Resumen

El estudio MO39874 es un estudio abierto, de Fase IIIb, de brazo único y global, realizado en participantes con Cáncer de Mama Triple Negativo (CMTN) irresecable localmente avanzado o metastásico positivo para PD-L1, que no han recibido quimioterapia para su enfermedad irresecable localmente avanzada o metastásica.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

CMTN irresecable localmente avanzado o metastásico, con documentación histológica (negativo para HER2, RE y RgP).
Al menos una muestra positiva para el estado de PD-L1 determinada mediante el ensayo IHQ VENTANA PD-L1 SP142.
Sin quimioterapia previa, terapia sistémica experimental o dirigida para CMTN irresecable localmente avanzado o metastásico.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
Enfermedad medible, según la definición de RECIST v1.1.
Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo en el tamizaje.
Anticuerpo total contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) negativo en el tamizaje, o bien HBcAb positivo seguido de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en el tamizaje.
Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en el tamizaje, o bien prueba de anticuerpos VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en el tamizaje.
Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) tratadas y asintomáticas son elegibles, siempre que se cumplan todos los criterios siguientes: (a) Las metástasis están limitadas a la región supratentorial o el cerebelo. (b) No requieren corticosteroides como tratamiento para la enfermedad del SNC. (c) No recibieron radioterapia estereotáctica en los 7 días previos, ni irradiación cerebral total ni resección neuroquirúrgica en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. (d) Demostración radiográfica de estabilidad provisional entre la finalización del tratamiento dirigido al SNC y el estudio de imágenes del tamizaje.
Los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (Apéndice 2) son admitidos si la enfermedad está controlada y bajo un tratamiento estable (es decir, el mismo tratamiento, la misma dosis) durante las últimas 12 semanas.
Para mujeres en edad fértil: acuerdo de mantener abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo < 1% por año, durante el período de tratamiento y por al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o 6 meses después de la última dosis de nab-paclitaxel/paclitaxel, lo que ocurra más tarde. Además, las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante el mismo período.
Para hombres: acuerdo de mantener abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.
Las mujeres que no sean posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o quirúrgicamente estériles deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión

Tratamiento con antibióticos orales o IV en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1).
Tratamiento antiviral activo para el VHB.
Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radioterapia, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de estabilidad clínica durante > 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1).
Carcinomatosis leptomeníngea o cualquier metástasis sintomática en el SNC.
Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis sintomáticos no controlados.
Dolor no controlado relacionado con el tumor.
Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/L de calcio ionizado, o calcio > 12 mg/dL, o calcio sérico corregido > LSN) o hipercalcemia sintomática que requiera el uso continuo de terapia con bifosfonatos.
Neoplasias malignas distintas del cáncer de mama en los 5 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1), con excepción de aquellas con riesgo negligible de metástasis o muerte y tratadas con resultado curativo esperado.
Embarazo o lactancia.
Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida enfermedad hepática significativa.
Enfermedad cardiovascular significativa, como cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) (Clase II o superior), infarto de miocardio en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1), arritmias inestables o angina inestable.
Infección grave en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1), incluyendo, entre otros, hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave, o cualquier infección activa que, a criterio del investigador, pudiera comprometer la seguridad del paciente.
Procedimiento quirúrgico mayor en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1), o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio (excepto procedimientos diagnósticos).
Tratamiento con terapia en investigación en las 4 semanas previas al Ciclo 1, Día 1.
Hipersensibilidad conocida a nab-paclitaxel o a cualquiera de sus excipientes, cuando nab-paclitaxel se utilice como taxano de base.
Hipersensibilidad conocida a paclitaxel o a cualquiera de sus excipientes, cuando paclitaxel se utilice como taxano de base.
Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) en el tamizaje, salvo que el paciente cumpla todas las condiciones siguientes: estable bajo terapia antirretroviral, recuento de CD4 ≥ 200/mL y carga viral indetectable.
Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, pueda afectar la interpretación de los resultados, o pueda exponer al paciente a un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
Hipersensibilidad o alergia conocida a productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino, o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
Trasplante previo alogénico de células madre o de órgano sólido.
Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica), o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computada de tórax del tamizaje.
Tuberculosis activa.
Administración de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1), o previsión de que dicha vacuna viva atenuada sea requerida durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab.
Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitario (incluidos anticuerpos anti-CTLA4), a excepción de anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1.
Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluyendo, entre otros, interferones o IL-2) en las 4 semanas previas o dentro de las cinco semividas del fármaco (lo que sea mayor) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1).
Solo en pacientes sin enfermedad autoinmune: tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluyendo, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF]) en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1), o requerimiento anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el estudio.

Intervenciones

drug

Nab-Paclitaxel

Nab-Paclitaxel se administrará a la dosis de 100 mg/m² mediante infusión IV los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Día 8: Nab-paclitaxel podrá administrarse entre los Días 8 y 11 de cada ciclo. Día 15: Nab-paclitaxel podrá administrarse entre los Días 15 y 18 de cada ciclo, el mismo día que la infusión de atezolizumab.

drug

Atezolizumab

Atezolizumab se administrará a una dosis de 840 mg mediante infusión IV los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Día 15: Atezolizumab podrá administrarse entre los Días 15 y 18 de cada ciclo.

Estudio de Seguridad Abierto, Fase IIIb, de Brazo Único y Multicéntrico de Atezolizumab (Tecentriq) más Nab-Paclitaxel en el Tratamiento del Cáncer de Mama Triple Negativo Localmente Avanzado Irresecable o Metastásico

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Nab-Paclitaxel

Atezolizumab

Ubicaciones

CEMIC

Sanatorio de la Mujer

Organizacion Medica de Investigacion

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