Resumen

PH-797804 es un fármaco antiinflamatorio oral que puede reducir la inflamación asociada a la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). PH-797804 se administrará a pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) para evaluar su perfil potencial de seguridad y eficacia en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Sujetos de sexo masculino o femenino de entre 40 y 80 años de edad, inclusive.
Sujetos con diagnóstico, de al menos 6 meses de evolución, de EPOC moderada a grave (GOLD) que cumplan los criterios de enfermedad en estadio II-III: los sujetos deben tener un cociente FEV1/FVC posbrocodilatador < 0,7 y un FEV1 posbrocodilatador de entre el 30 y el 80% (inclusive) del valor predicho para la edad, la talla, la raza y el sexo, según los estándares de la European Community for Coal and Steel (ECCS) o los estándares NHANES III.
Los sujetos deben tener un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año* y cumplir uno de los siguientes criterios: ser fumadores activos, o ser ex fumadores que se hayan abstenido de fumar durante al menos 6 meses.
Sujetos tratados con tiotropio bromuro (SPIRIVA HandiHaler) 18 microgramos al día durante al menos 1 mes previo al tamizaje.
Los sujetos deben haber tenido una enfermedad estable durante al menos 1 mes previo al tamizaje. Durante las fases de tamizaje y rodaje, los sujetos deben poder controlar adecuadamente los síntomas de la enfermedad con tiotropio bromuro +/- salbutamol (albuterol) como medicación de rescate (los sujetos no deben usar más de 10 inhalaciones [100 microgramos/inhalación] por día durante más de 2 días consecutivos), sin depender de otras terapias, incluidos corticosteroides orales o inhalados, otros broncodilatadores de acción prolongada, nebulizaciones, teofilina, roflumilast u oxígeno regular.

Criterios de exclusión

Anomalías en el ECG en el tamizaje o la aleatorización, incluidas las enumeradas a continuación: los sujetos con evidencia de prolongación del QTcF (definida como > 450 ms) previa a la aleatorización, en el tamizaje o en el momento basal (Semana 0), no son elegibles para la aleatorización. Esta evaluación se basa en una media confirmada de los registros del ECG por triplicado y es realizada por el investigador en el momento de la obtención del ECG.
Exacerbación de EPOC que requirió tratamiento con corticosteroides orales u hospitalización para el tratamiento de la EPOC dentro de los 3 meses previos al tamizaje.
Antecedente de infección del tracto respiratorio inferior o inestabilidad significativa de la enfermedad durante el mes previo al tamizaje o durante el período entre el tamizaje y la aleatorización.
Antecedente o presencia de insuficiencia respiratoria, cor pulmonale o insuficiencia ventricular derecha.
Sujetos con oxigenoterapia domiciliaria (ya sea a demanda o de larga duración).
Antecedente claramente documentado de asma en el adulto u otros trastornos respiratorios crónicos (por ej., bronquiectasias, fibrosis pulmonar, neumoconiosis).
Diagnóstico previo conocido de infección por Hepatitis B o C o VIH (no se requiere tamizaje específico).
Antecedente de cáncer (distinto al carcinoma basocelular cutáneo) en los últimos 5 años.
Antecedente activo o pasado de hemorragia gastrointestinal de cualquier etiología, úlcera péptica, esofagitis erosiva, obstrucción de la salida gástrica o enfermedad inflamatoria intestinal.
Uso habitual de aspirina a una dosis mayor de 325 mg/día.
Antecedente en los últimos 6 meses de: infarto de miocardio, arritmia cardíaca (por ej., fibrilación auricular, fibrilación auricular paroxística, aleteo auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular), insuficiencia ventricular izquierda, angina inestable, angioplastia coronaria, cirugía de revascularización miocárdica (CRM) o accidente cerebrovascular (incluidos los accidentes isquémicos transitorios).
Antecedente familiar de síndrome de QT largo.
Cualquier afección que posiblemente afecte la absorción oral del fármaco (por ej., gastrectomía o gastropatía diabética clínicamente significativa).
Cualquier lesión cutánea clínicamente significativa según se describe en los Common Terminology Criteria for Adverse Events para Dermatología (CTCAE) Versión 3.0.
Cualquier infección sistémica o cutánea activa clínicamente significativa, incluidas las lesiones herpéticas.
Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento de Clase III-IV según la New York Heart Association (NYHA).
Ritmo cardíaco predominante distinto al ritmo sinusal normal, por ej., fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia supraventricular.
Bloqueo auriculoventricular (AV) mayor de primer grado.
Frecuencia cardíaca en reposo > 100 o < 40 lpm.
Evidencia de infarto de miocardio previo en ausencia de antecedentes clínicos compatibles con estos hallazgos.
Evidencia de isquemia aguda.

Intervenciones

drug

PH-797804

Comprimido oral de 0,25 mg más tiotropio bromuro 18 microgramos una vez al día durante 12 semanas.

drug

PH-797804

Comprimido oral de 1 mg más tiotropio bromuro 18 microgramos una vez al día durante 12 semanas.

drug

PH-797804

Comprimido oral de 3 mg más tiotropio bromuro 18 microgramos una vez al día durante 12 semanas.

drug

PH-797804

Comprimido oral de 6 mg más tiotropio bromuro 18 microgramos una vez al día durante 12 semanas.

drug

PH-797804

Comprimido oral de 10 mg más tiotropio bromuro 18 microgramos una vez al día durante 12 semanas.

drug

Placebo

Comprimido oral de placebo más tiotropio bromuro 18 microgramos una vez al día durante 12 semanas.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

PH-797804

PH-797804

PH-797804

PH-797804

PH-797804

Placebo

Ubicaciones

Pfizer Investigational Site

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