Resumen

Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de capmatinib como tratamiento en monoterapia en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNCP) avanzado/metastásico (estadio IIIB o IV) que presentaban receptor del factor de crecimiento epidérmico de tipo salvaje (EGFR wt) (para deleciones en el exón 19 y mutaciones de sustitución L858R en el exón 21), reordenamiento negativo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y mutaciones de MET que provocan la deleción del exón 14 (denominadas en adelante mutación de MET) y/o amplificación de MET.

Descripción detallada

Este fue un estudio de Fase II, multicéntrico, abierto. Los pacientes fueron incluidos en diferentes cohortes según su estado de MET (amplificación y/o mutación) y su estado de tratamiento previo: Cohorte 1a, Cohorte 1b, Cohorte 2, Cohorte 3, Cohorte 4, Cohorte 5a, Cohorte 5b, Cohorte 6 y Cohorte 7. La mutación de MET (por RT-PCR) y/o el estado de amplificación de MET por número de copias génicas (GCN, por FISH) fue determinado por un laboratorio central. Los pacientes de las Cohortes 1, 2, 3 y 4 habían fracasado previamente a 1 o 2 líneas de terapia sistémica, mientras que los pacientes incluidos en las Cohortes 5 y 7 eran vírgenes de tratamiento para la enfermedad avanzada/metastásica. Los pacientes incluidos en la Cohorte 6 habían fracasado a 1 línea previa de terapia sistémica para la enfermedad avanzada/metastásica. Los pacientes con mutación de MET fueron incluidos en la Cohorte 4 (pretratados), la Cohorte 5b (vírgenes de tratamiento) o la Cohorte 7 (cohorte de expansión de la Cohorte 5b, vírgenes de tratamiento), independientemente de su GCN de MET. La inclusión en la Cohorte de expansión 7 comenzó tras completarse la inclusión en la Cohorte 5b. Los pacientes sin mutación de MET fueron incluidos en las Cohortes 1a, 1b, 2, 3 (pretratados) o 5a (vírgenes de tratamiento), según su GCN de MET. Los pacientes incluidos en la Cohorte 6 (cohorte de expansión de las Cohortes 1a y 4) tenían un GCN de MET ≥10 sin mutación de MET (Cohorte 6.1) o mutación de MET, independientemente de su GCN de MET (Cohorte 6.2). La inclusión en la Cohorte 6 comenzó tras completarse la inclusión en la respectiva Cohorte 1a o Cohorte 4. Todos los participantes del estudio recibieron capmatinib oral 400 mg dos veces al día. Un ciclo de tratamiento se definió como 21 días. El tratamiento con capmatinib continuó hasta que el paciente presentó alguna de las siguientes situaciones: progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 determinada por el investigador y confirmada por el Comité de Revisión Independiente Ciego (BIRC), toxicidad inaceptable que impidiera continuar el tratamiento, interrupción del tratamiento a criterio del investigador o del paciente, pérdida de seguimiento o muerte. Se permitió continuar el tratamiento con capmatinib más allá de la progresión de la enfermedad definida por RECIST 1.1 (determinada por el investigador y confirmada por el BIRC) si, a juicio del investigador, existía evidencia de beneficio clínico y el paciente deseaba continuar el tratamiento del estudio. Todos los pacientes continuaron con evaluaciones de seguridad durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento con capmatinib por cualquier motivo distinto a la progresión de la enfermedad —determinada por el investigador y confirmada por el BIRC—, muerte, retirada del consentimiento para evaluaciones adicionales o pérdida de seguimiento, continuaron con evaluaciones tumorales (seguimiento de eficacia postratamiento) hasta la progresión de la enfermedad confirmada por el BIRC, muerte, retirada del consentimiento para evaluaciones adicionales o pérdida de seguimiento. Todos los pacientes que interrumpieron el tratamiento con capmatinib fueron seguidos para la supervivencia (seguimiento de supervivencia postratamiento) hasta la muerte, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento para el seguimiento de supervivencia o el fin del estudio.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Subjects with Stage IIIB or IV NSCLC (any histology) at the time of study entry
Subjects with histologically or cytologically confirmed diagnosis of NSCLC that is:
EGFR wt status (for exon 19 deletions and exon 21 L858R substitution mutations)
and ALK rearrangement-negative
and MET-mutation and/or amplification status (as defined in the protocol).
For Cohorts 1a, 1b, 2, 3, 4 subjects must have failed one or two prior lines of systemic therapy for advanced disease (stage IIIB or IV NSCLC). For Cohort 6, subjects must have failed one prior line of systemic therapy for advanced disease (stage IIIB or IV NSCLC).
For Cohorts 5a, 5b, and 7, subjects must not have received any systemic therapy for advanced disease (stage IIIB or IV NSCLC).
Subjects with at least one measurable lesion as defined by RECIST 1.1. A previously irradiated site lesion may only be counted as a target lesion if there was clear sign of progression since the irradiation.
Subjects who recovered from all toxicities related to prior anticancer therapies to grade ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events \[CTCAE\] v 4.03). Subjects with any grade of alopecia were allowed to enter the study.
Subjects with adequate organ function
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1

Criterios de exclusión

Prior treatment with crizotinib, or any other MET or HGF inhibitor
Characterized EGFR mutations that predict sensitivity to EGFR therapy, including, but not limited to exon 19 deletions and exon 21 mutations.
Characterized ALK-positive rearrangement.
Symptomatic central nervous system (CNS) metastases who are neurologically unstable or have required increasing doses of steroids within the 2 weeks prior to study entry to manage CNS symptoms.
Clinically significant, uncontrolled heart diseases
Thoracic radiotherapy to lung fields ≤ 4 weeks prior to starting capmatinib or subjects who had not recovered from radiotherapy-related toxicities. For all other anatomic sites (including radiotherapy to thoracic vertebrae and ribs), radiotherapy ≤ 2 weeks prior to starting capmatinib or subjects who had not recovered from radiotherapy-related toxicities.
Palliative radiotherapy for bone lesions ≤ 2 weeks prior to starting capmatinib was allowed.
Receiving treatment with strong inducers of CYP3A4 and/or any enzyme-inducing anticonvulsant and could not be discontinued ≥ 1 week prior to the start of treatment with capmatinib and for the duration of the study.
Receiving treatment with unstable or increasing doses of corticosteroids.
Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of capmatinib.
Applicable to Cohorts 1-4 and Cohort 6 only: previous anticancer and investigational agents within 4 weeks or ≤ 5 × half-life of the agent (whichever was longer) before first dose of- capmatinib. If previous treatment was a monoclonal antibody, then the treatment must have been discontinued ≥ 4 weeks before first dose of capmatinib. If previous treatment was an oral targeted agent, then the treatment must have been discontinued ≥ 5 × half-life of the agent before the first dose of capmatinib.
Pregnant or nursing (lactating) women.
Women of child-bearing potential, unless they are using highly effective methods of contraception during dosing and for 7 days after stopping treatment
Sexually active males unless they used a condom during intercourse while taking drug and for 7 days after stopping treatment and should not father a child in this period.
Presence or history of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including clinically significant radiation pneumonitis (i.e., affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention).

Intervenciones

drug

Capmatinib

Capmatinib was administered orally, at a dose of 400 mg on a continuous twice daily dosing schedule. Capmatinib was administered to participants in Cohorts 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a and 5b in a fasted state. For Cohorts 6.1. 6.2 and 7, capmatinib was administered either with or without food.

Estudio de Fase II, Multicéntrico del Inhibidor Oral de MET INC280 en Pacientes Adultos con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPNCP) Avanzado con EGFR de Tipo Salvaje (Geometry Mono-1)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Capmatinib

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

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