STALWART: Estudio Aleatorizado, Abierto e Internacional de Interleucina-2 Recombinante Subcutánea con y sin Terapia Antirretroviral Concomitante en Pacientes con Infección por VIH-1 y Recuentos de Células CD4+ de 300 Células/mm3 o Más

Descripción detallada

La terapia antirretroviral de alta actividad (HAART) ha mejorado de forma sustancial el pronóstico y ha reducido las tasas de morbilidad y mortalidad de los pacientes infectados por VIH. Sin embargo, la toxicidad significativa de los fármacos, las dificultades en el cumplimiento por parte del paciente de los regímenes de HAART y el desarrollo de resistencia a los fármacos destacan la necesidad de estrategias menos tóxicas basadas en la inmunidad. El aldesleukin es una proteína sintética que puede incrementar los recuentos de CD4; actualmente cuenta con aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) para su uso en pacientes con melanoma metastásico y carcinoma de células renales. Estudios previos de aldesleukin en pacientes infectados por VIH indicaron que los incrementos en el recuento de CD4 pueden persistir durante años después de la administración de aldesleukin, y que el aldesleukin administrado junto con HAART también puede conducir a una reducción significativa de la carga viral. Este estudio examinará los efectos inmunológicos de ciclos intermitentes de aldesleukin administrado con y sin HAART en comparación con la ausencia de terapia en pacientes infectados por VIH. Este estudio tendrá una duración aproximada de 31 meses. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos al inicio del estudio. El Grupo A no recibirá aldesleukin ni HAART. El Grupo B recibirá aldesleukin por vía subcutánea dos veces al día durante 5 días consecutivos cada 8 semanas durante 3 ciclos, y luego según sea necesario para mantener los recuentos de CD4 en o por encima de un nivel objetivo. El Grupo C recibirá aldesleukin por vía subcutánea dos veces al día durante 5 días consecutivos cada 8 semanas durante 3 ciclos, y luego según sea necesario para mantener los recuentos de CD4 en o por encima de un nivel objetivo; los participantes del Grupo C también tomarán HAART durante 3 días antes del inicio de cada ciclo de aldesleukin, a lo largo del ciclo de 5 días de aldesleukin y durante 2 días después del final de cada ciclo de aldesleukin (con un máximo de 10 días con cada ciclo de aldesleukin). El estudio no suministrará el HAART. Algunos participantes de los Grupos B y C podrán realizar ciclos adicionales de aldesleukin si cumplen determinados criterios del estudio. Todos los participantes de este estudio tendrán al menos 8 visitas del estudio; estas visitas se realizarán al inicio del estudio y en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 32. Se realizarán extracciones de sangre en todas las visitas, incluyendo pruebas de recuento de CD4 y carga viral. Los Grupos B y C tendrán extracciones de sangre adicionales dentro de los 4 días previos al inicio de cada ciclo de aldesleukin. En el último día de cada ciclo de aldesleukin, los Grupos B y C serán evaluados en cuanto a toxicidades, eventos adversos y adherencia a las inyecciones diarias de aldesleukin; también se realizará otra extracción de sangre. Los participantes del Grupo C tendrán una extracción de sangre adicional para genotipificación de VIH después de completar su tercer ciclo de aldesleukin. Las visitas de seguimiento extendido se realizarán aproximadamente cada 4 meses durante dos años adicionales. Se realizarán extracciones de sangre en estas visitas, incluyendo pruebas de recuento de CD4, carga viral y otras pruebas de laboratorio.