Resumen

El propósito de este estudio es demostrar la superioridad y la seguridad y eficacia a largo plazo del agregado de un beta-agonista de acción prolongada (salmeterol) a una dosis constante de un corticosteroide inhalado (fluticasona propionato) en sujetos sintomáticos con asma. La evaluación del control del asma a los 12 meses proporcionará información clave sobre la eficacia y seguridad de la terapia combinada. La medida de seguridad será una evaluación de los eventos adversos.

Elegibilidad

Edad mínima: 12 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Los sujetos elegibles para enrolarse en el estudio deben cumplir todos los criterios siguientes.
Consentimiento: Se debe obtener un consentimiento informado firmado y con fecha del sujeto y/o su representante legalmente aceptable antes de la participación en el estudio.
Tipo de sujeto: Ambulatorio.
Sexo: Masculino o femenino. Las mujeres son elegibles para participar solo si actualmente no están embarazadas ni en período de lactancia.
Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si cumple una de las siguientes condiciones.
Sin capacidad reproductiva, o.
Con capacidad reproductiva, pero con prueba de embarazo urinaria negativa en el Tamizaje (Visita 1 y cuando se especifique en el Apéndice 1), y que acepte tomar precauciones anticonceptivas (incluyendo abstinencia) adecuadas para prevenir el embarazo durante el estudio.
Los métodos anticonceptivos aceptables [Hatcher, 2004] son.
Abstinencia.
Anticonceptivos orales (combinados o solo progestágeno).
Progestágeno inyectable.
Implantes de levonorgestrel.
Anillo vaginal estrogénico.
Dispositivos anticonceptivos percutáneos.
Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) con datos publicados que demuestren que la tasa de fallo esperada más baja sea inferior al 1% por año.
Esterilización del compañero masculino (vasectomía con documentación de azoospermia) previa al ingreso de la sujeto femenina al estudio, siendo el único compañero sexual de dicha sujeto.
Método de doble barrera: preservativo o tapa oclusiva (diafragma o capuchón cervical/de bóveda) más agente espermicida.
Edad: El sujeto debe tener al menos 12 años en la Visita 1 (tamizaje).
Diagnóstico de asma: Diagnóstico documentado de asma persistente durante al menos seis meses, según la definición de la American Thoracic Society.
El asma es un síndrome clínico caracterizado por una mayor respuesta de las vías aéreas a una variedad de estímulos. Los síntomas principales del asma son episodios de disnea, sibilancias y tos, que pueden variar desde leves y casi imperceptibles hasta graves e incesantes (estado asmático). La manifestación fisiológica primaria de esta hiperrespuesta es la obstrucción variable de las vías aéreas, que puede presentarse como fluctuaciones espontáneas en la gravedad de la obstrucción, mejoras sustanciales luego de broncodilatadores o corticosteroides, o aumento de la obstrucción causada por fármacos u otros estímulos [American Thoracic Society, 1987].
Historia de medicación para el asma: El sujeto debe estar utilizando una dosis baja o media de un corticosteroide inhalado (CCI) (Tabla 1) o una combinación de medicaciones controladoras (Tabla 2) que contenga una dosis baja (total diaria) de CCI (según se define en la Tabla 1) durante al menos 4 semanas previas al tamizaje.
Tabla 1 (Tabla de dosificación de CCI): Corticosteroide inhalado (Dosis [mcg/día]) (Baja/Media). Beclometasona dipropionato CFC (168–504 / >504–840). Beclometasona dipropionato HFA (80–240 / >240–640). Triamcinolona acetonido (400–1000 / >1000–2000). Flunisolida (500–1000 / >1000–2000). Fluticasona propionato aerosol inhalado (176–220 / >220–440). Fluticasona propionato polvo inhalado (100–250 / >250–500). Budesonida (200–600 / >600–1200). Mometasona (200–400 / >400–800). Ciclesonida (80–160 / >160–320).
Las respules están permitidas a una dosis de 250–500 mcg/día.
Tabla 2 (Medicamentos controladores del asma): CCI en dosis baja + modificadores de leucotrienos. CCI en dosis baja + productos de teofilina. CCI en dosis baja + anticolinérgicos inhalados o productos combinados (p. ej., Atrovent o Combivent). CCI en dosis baja + anticolinérgico inhalado de acción prolongada (p. ej., Spiriva). CCI en dosis baja + beta-agonista de acción prolongada o productos combinados que contengan CCI en dosis baja y beta-agonista de acción prolongada (p. ej., ADVAIR™/SERETIDE™ 100/50 mcg dos veces al día o Symbicort 160/9 mcg dos veces al día [80/4,5 mcg dos inhalaciones dos veces al día]).
ADVAIR/SERETIDE 250/50 mcg dos veces al día o Symbicort 320/9 mcg dos veces al día (160/4,5 mcg dos inhalaciones dos veces al día) no están permitidos.
Función pulmonar: VEF1 pre-albuterol (salbutamol) entre el 50% y el 85% del valor normal predicho en el tamizaje (Visita 1), suspendiendo los medicamentos para el asma según se detalla en el protocolo (Sección 6.8.1). El VEF1 predicho se basará en los valores normales predichos del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) para edades de 8 años en adelante [Hankinson, 1999].
Reversibilidad: Incremento del VEF1 del 12% respecto al VEF1 pre-albuterol (salbutamol) dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de 2–4 puffs de albuterol (salbutamol). No se permitirá documentación histórica de reversibilidad.
Criterios de síntomas de asma: Cada sujeto debe haber experimentado síntomas de asma que requirieron el uso de albuterol (salbutamol) dentro de las 4 semanas previas al tamizaje (Visita 1).
En el Investigator's Brochure (IB) y en el prospecto del producto se proporciona información específica sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, eventos adversos y otra información relevante sobre el producto en investigación que puede afectar la elegibilidad del sujeto.

Criterios de exclusión

Condiciones/enfermedades concurrentes: Un sujeto con evidencia histórica o actual de cualquier condición o enfermedad significativa, comórbida o no controlada que, a criterio del investigador, ponga en riesgo la seguridad del sujeto mediante la participación en el estudio o confunda la interpretación de los resultados si la condición/enfermedad se exacerbara durante el estudio.
La lista de condiciones/enfermedades excluidas incluye, entre otras.
Insuficiencia cardíaca congestiva. Aneurisma aórtico conocido. Enfermedad coronaria clínicamente significativa. Arritmia cardíaca clínicamente significativa. Accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses previos al tamizaje (Visita 1). Hipertensión no controlada. Enfermedad arterial coronaria. Enfermedad hematológica, hepática o renal. Fibrosis quística. Úlcera péptica pobremente controlada. Disnea por causa distinta al asma. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) no controlada con farmacoterapia y que pueda causar o contribuir a los síntomas respiratorios del sujeto. Tirotoxicosis. Hipopotasemia. Compromiso inmunológico. Malignidad activa. Tuberculosis (activa o quiescente). Síndrome de Cushing o de Addison. Neumonía, neumotórax, bronquitis crónica o atelectasia. Diabetes mellitus no controlada. Historia reciente de abuso de drogas o alcohol. La historia de malignidad es aceptable solo si el sujeto está en remisión desde al menos un año antes del tamizaje (Visita 1; remisión = sin tratamiento para la malignidad en los 12 meses previos al tamizaje [Visita 1]).
.
Ritonavir.
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben enrolarse en el estudio.
Asma potencialmente mortal: El sujeto no debe tener asma potencialmente mortal. Para este protocolo, el asma potencialmente mortal se define como la historia de episodios significativos de asma que requirieron intubación asociada a hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas, o episodios de síncope relacionados con el asma dentro de los 12 meses previos al tamizaje (Visita 1).
Empeoramiento del asma: El sujeto no debe haber experimentado un empeoramiento del asma que implicara visita a guardia, hospitalización o uso de corticosteroides orales/parenterales dentro de las 4 semanas previas al tamizaje (Visita 1).
Asma intermitente, estacional o inducida por ejercicio exclusivamente: Los sujetos con únicamente asma intermitente, estacional o inducida por ejercicio están excluidos de este estudio.
Enfermedad respiratoria concurrente: El sujeto no debe presentar evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, fibrosis pulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
Alergia a medicamentos: El sujeto no debe haber presentado hipersensibilidad inmediata o tardía a ningún beta-2 agonista, medicamento simpaticomimético, corticosteroide intranasal, inhalado o sistémico, lactosa, ni alergia grave a proteínas de la leche.
Infecciones del tracto respiratorio: El sujeto no debe haber tenido síntomas de infección sinusal, de oído medio, orofaríngea, de vías respiratorias superiores o inferiores que no hayan resuelto al menos 7 días antes del tamizaje (Visita 1).
Medicamentos para el asma: Los medicamentos para el asma que se enumeran a continuación no deben haberse utilizado antes del tamizaje (Visita 1) durante el período de exclusión requerido indicado a continuación.
Medicamento (Período de exclusión previo al tamizaje [Visita 1]): Corticosteroides sistémicos orales o parenterales (4 semanas). Omalizumab (Xolair) (6 meses).
Medicamentos concomitantes: El sujeto no debe utilizar concomitantemente ninguno de los siguientes medicamentos que interactúen con alguno de los fármacos del estudio, o que puedan afectar el curso del asma o interactuar con aminas simpaticomiméticas, tales como.
Agentes bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
Antidepresivos tricíclicos.
Ketoconazol.
Uso concomitante de medicamentos para el asma: El uso concomitante de todos los medicamentos para el asma (excepto los medicamentos del estudio y de rescate definidos en el protocolo, y los corticosteroides orales/parenterales) está prohibido durante el estudio.
El uso concomitante de modificadores de leucotrienos (MLT) para alergias está prohibido. El sujeto no debe estar bajo tratamiento con MLT para alergias nasales que requiera terapia de mantenimiento regular. Se permite la sustitución por cualquier otro antihistamínico.
Medicamentos inmunosupresores: El sujeto no debe estar utilizando, ni requerir el uso de, medicamentos inmunosupresores durante el estudio.
La inmunoterapia para el tratamiento de alergias no está permitida durante el estudio, salvo que el sujeto haya utilizado una dosis constante durante 4 semanas previas al Tamizaje (Visita 1) y que la misma dosis continúe durante todo el estudio.
Consumo de tabaco: Historia de > 10 paquetes-año o uso de cualquier producto de tabaco dentro del año previo al tamizaje (Visita 1). Esto incluye cigarrillos, cigarros, pipa, tabaco de mascar y rapé.
Validez cuestionable del consentimiento: El sujeto no debe presentar ninguna enfermedad o discapacidad que limite su capacidad de otorgar el consentimiento.
Prueba de embarazo positiva (para todas las mujeres que hayan tenido la menarquia): Prueba de embarazo actual positiva.
Medicamentos en investigación: El sujeto no debe haber utilizado ningún medicamento en investigación dentro de los 30 días previos al tamizaje (Visita 1).
Afiliación al centro: El sujeto no puede participar si es investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio, empleado de un investigador participante, o está de cualquier otro modo asociado con la administración del estudio. Los familiares directos de estas personas también están excluidos.
Cumplimiento de los requisitos del estudio: El sujeto no puede participar si, a criterio del investigador, existen circunstancias presentes o previstas que impidan al sujeto cumplir con las visitas y procedimientos del estudio (p. ej., ubicación geográfica que impida el cumplimiento del calendario de visitas requeridas al centro).

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Estudio Aleatorizado, Doble Ciego, de Grupos Paralelos, de 52 Semanas del Producto Combinado Fluticasona Propionato/Salmeterol DISKUS (FSC) 250/50 mcg dos veces al día y Fluticasona Propionato (FP) DISKUS 250 mcg dos veces al día en el Tratamiento de Sujetos con Asma

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Fluticasona propionato/salmeterol xinafoato 250/50 mcg dos veces al día

Fluticasona propionato 250 mcg dos veces al día

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