El propósito de este ensayo es confirmar si benralizumab puede reducir el uso de corticosteroides orales (OCS) de mantenimiento en pacientes con asma grave refractaria dependiente de corticosteroides sistémicos con eosinófilos elevados.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Otorgamiento del consentimiento informado previo a cualquier procedimiento específico del estudio.
Mujeres y hombres de entre 18 y 75 años de edad, inclusive.
Antecedentes de asma diagnosticada por un médico que requiera tratamiento con ICS a dosis media y LABA.
Nivel elevado de eosinófilos en sangre periférica.
Tratamiento documentado con ICS a dosis altas y LABA durante al menos 6 meses previos a la Visita 1.
Terapia crónica con corticosteroides orales durante al menos 6 meses continuos inmediatamente previos a la Visita 1. Los sujetos deben encontrarse en dosis equivalentes a 7,5 - 40 mg/día de prednisolona/prednisona en la Visita 1 y en una dosis estable durante al menos 2 semanas previas a la aleatorización. Los pacientes deben aceptar cambiar a prednisona/prednisolona requerida por el estudio como su corticosteroide oral durante toda la duración del estudio.
Los pacientes con fracasos documentados de reducción de OCS en los 6 meses previos a la Visita 1 no estarán obligados a completar la fase de optimización de dosis durante el período de preinclusión.
VEF1 prebroncodilatador matutino (Pre-BD) de <80% del valor predicho.
Evidencia de asma documentada por cualquiera de los siguientes criterios.
Reversibilidad de la vía aérea (VEF1 ≥12% y 200 mL) demostrada en la Visita 1, Visita 2 o Visita 3 mediante el Procedimiento Máximo Postbroncodilatador, O reversibilidad documentada en los 24 meses previos a la Visita 1, O hiperreactividad bronquial (PC20 VEF1 concentración de metacolina ≤8 mg/mL) documentada en los 12 meses previos a la fecha prevista de aleatorización, O variabilidad del flujo en el VEF1 clínico ≥20% entre 2 visitas clínicas consecutivas documentada en los 12 meses previos a la fecha prevista de aleatorización (el VEF1 registrado durante una exacerbación no debe considerarse para este criterio).
Todos los pacientes deben someterse a pruebas de reversibilidad antes de la aleatorización para establecer una característica basal.
Si los pacientes no demuestran reversibilidad de la vía aérea en la Visita 1 ni en la Visita 2, y esto es necesario para calificar al paciente para la aleatorización, el centro debe reiterar la necesidad de suspender los broncodilatadores de acción corta y prolongada antes de la Visita 3, con el fin de cumplir este criterio de inclusión.
Al menos 1 exacerbación de asma documentada en los 12 meses previos a la fecha de obtención del consentimiento informado.
Dosis óptima de OCS alcanzada al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
No se deben haber iniciado medicamentos controladores del asma adicionales durante el período de preinclusión/optimización (no aplica para el manejo de exacerbaciones durante el tamizaje/fase de preinclusión u optimización).
Cumplimiento de al menos el 70% con el uso de OCS.
Cumplimiento de al menos el 70% con el tratamiento controlador habitual del asma ICS-LABA.
Cumplimiento mínimo del 70% (es decir, 10 de 14 días) con el diario de asma (registro matutino y vespertino).

Criterios de exclusión

Afectar la seguridad del paciente durante el estudio.
Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma, o diagnóstico previo de enfermedad pulmonar o sistémica, distinta del asma, asociada a recuentos elevados de eosinófilos periféricos.
Cualquier trastorno, que incluye, entre otros, afecciones cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, musculoesqueléticas, infecciosas, endocrinas, metabólicas, hematológicas, psiquiátricas o deterioro físico mayor, que no sea estable a criterio del investigador y pueda cumplir alguna de las siguientes condiciones.
Influir en los hallazgos de los estudios o en su interpretación.
Impedir la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
Infecciones agudas del tracto respiratorio superior o inferior que requieran antibióticos o medicación antiviral en los 30 días previos a la fecha de obtención del consentimiento informado o durante el período de tamizaje/preinclusión.
Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, signos vitales, hematología, química clínica o uroanálisis durante el período de preinclusión/optimización, que a juicio del investigador pueda poner al paciente en riesgo por su participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
Antecedentes de asma potencialmente mortal.
Control del asma alcanzado con una dosis de OCS ≤5 mg durante la fase de preinclusión/optimización de OCS.
Elegible para 3 reducciones de dosis consecutivas en las Visitas 2-4 y continúa cumpliendo los criterios de reducción de dosis de OCS en la Visita 5.
Recepción de corticosteroides orales distintos de prednisona o prednisolona como controlador de mantenimiento oral para los síntomas de asma desde la Visita 1 y durante todo el estudio.
Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) confirmado durante el período de tamizaje.

Intervenciones

biological

Benralizumab

Benralizumab administrado por vía subcutánea cada 4 semanas.

biological

Placebo

Placebo subcutáneo desde la semana 0 hasta la semana 24 del estudio, inclusive.

biological

Benralizumab

Benralizumab administrado por vía subcutánea cada 4 semanas para las primeras 3 dosis y luego cada 8 semanas; placebo subcutáneo equivalente a las 4 semanas intermedias para mantener el cegamiento.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Benralizumab

Placebo

Benralizumab

Ubicaciones

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