Resumen

El estudio se divide en dos cohortes (Cohorte 1 y Cohorte 2), en las que se incluirá a los participantes según la cantidad del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) presente en la muestra tumoral. En la Cohorte 1, el objetivo principal es evaluar la eficacia de BNT323 (también conocido como DB-1303) o de la quimioterapia (doxorubicina o paclitaxel [o docetaxel, si los participantes no pueden recibir paclitaxel]) mediante la determinación de la supervivencia libre de progresión (SLP) en participantes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). En la Cohorte 2, el objetivo principal es evaluar la eficacia de BNT323 mediante la determinación de la tasa de respuesta objetiva (TRO), es decir, el porcentaje de participantes cuyo tumor se reduce (respuesta parcial) o desaparece (respuesta completa) tras el tratamiento. También se evaluará la seguridad de BNT323 mediante el seguimiento de los efectos adversos observados tras el tratamiento. Otras medidas incluyen la farmacocinética de BNT323 (es decir, cómo BNT323 se distribuye y elimina en el organismo), la respuesta inmunitaria del organismo y el impacto en la calidad de vida.

Descripción detallada

Se trata de un estudio clínico intervencionista, abierto, aleatorizado, multicéntrico de fase III, diseñado para determinar la eficacia y seguridad de BNT323 comparado con la quimioterapia de agente único a elección del investigador en participantes previamente tratadas con cáncer de endometrio recurrente (incluidas las que presentan puntuación IHC de HER2 1+ o 2+ determinada mediante un método centralizado de análisis inmunohistoquímico [IHC]), cuya enfermedad haya progresado tras al menos una línea de terapia basada en platino e ICI (Cohorte 1). Además, participantes con cáncer de endometrio recurrente con puntuación IHC de HER2 3+ serán incluidas en un brazo de monoterapia con BNT323 (Cohorte 2) para investigar más ampliamente la eficacia y seguridad de BNT323. En la Cohorte 1, los participantes serán aleatorizados en proporción 2:1 para recibir BNT323/DB-1303 o quimioterapia de agente único a elección del investigador, preferentemente doxorubicina o paclitaxel (o docetaxel si paclitaxel está contraindicado y disponible en el centro), hasta que se verifique progresión de enfermedad (PE) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), salvo que se produzca toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento u otro criterio de discontinuación. En la Cohorte 2, los participantes recibirán monoterapia con BNT323 hasta que se verifique PE según RECIST v1.1, salvo toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento u otro criterio de discontinuación. El estudio comprende un período de cribado, un período de tratamiento, un período de seguimiento de seguridad, un período de seguimiento de eficacia y un seguimiento de supervivencia a largo plazo. La duración esperada del tratamiento por participante es de aproximadamente 6 meses, seguida de un período de seguimiento de supervivencia a largo plazo de hasta 53 meses.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Are female adults (defined as ≥18 years of age or acceptable age according to local regulations at the time of voluntarily giving informed consent).
Have histologically confirmed endometrial cancer that:
Is recurrent,
Has a HER2 IHC score of 1+, 2+ (Cohort 1), or 3+ (Cohort 2) as determined by central laboratory testing for HER2 expression, and
Is not defined as a true sarcoma (i.e., leiomyosarcoma or endometrial stromal sarcoma). Note: Uterine carcinosarcoma is allowed.
Have measurable disease defined by RECIST v1.1.
Have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1 or 2.
Have recurrent endometrial cancer and meet any of the following:
developed recurrence \<12 months from completing platinum-based chemotherapy given as adjuvant therapy for Stage I to III disease, or
developed recurrence after platinum-based chemotherapy in the recurrent/metastatic setting.
Have received prior ICI treatment (i.e., anti-programmed death 1/anti-programmed death-ligand 1)
Have a life expectancy of ≥12 weeks at screening.

Criterios de exclusión

Are ineligible for all options in the investigator's choice of chemotherapy arm, per local prescribing information and institutional guidelines (applicable to Cohort 1 only).
Have a history of small bowel obstruction requiring hospitalization within the past 3 months prior the first dose of study treatment.
Have an uncontrolled intercurrent illness that would limit compliance with study requirement or substantially increase risk of incurring adverse events.
Have clinically uncontrolled pleural effusion, ascites or pericardial effusion requiring drainage, or peritoneal shunt within 2 weeks prior to the first dose of study treatment.
Have a history of (non-infectious) interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis that required steroids, have current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
Participants with prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study treatment, except for intranasal and inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at doses of less than 10 mg/day of prednisone or equivalent, and topical corticosteroids. Participants receiving corticosteroids may continue if the dose is stable upon giving main informed consent.
Have a lung-specific intercurrent clinically significant illness including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (e.g., pulmonary emboli within 3 months prior to the first dose of study treatment, severe asthma, chronic obstructive pulmonary disorder with moderate acute exacerbations, restrictive lung disease, pulmonary fibrosis, radiation pneumonitis, significant pleural effusion etc.), or any autoimmune, connective tissue or inflammatory disorder with pulmonary involvement (i.e., rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, sarcoidosis etc.), and/or prior pneumonectomy (complete).
Have uncontrolled infection requiring systemic antibiotics, antivirals, or antifungals within 2 weeks prior to the first dose of study treatment.
Have unresolved toxicities from previous anti-cancer therapy, defined as toxicities (other than alopecia, fatigue, or endocrinopathies that are well controlled) not yet resolved to Grade ≤1 or baseline.
Are pregnant or breastfeeding or are planning pregnancy during the study or within 7 months after the last dose of study treatment.
Have a history of allergies, hypersensitivities, or intolerance to study treatments (investigational medicinal products and auxiliary medicinal product) including any excipients thereof or to other monoclonal antibodies. Participants who have successfully undergone a desensitization process and are able to tolerate the drug are eligible.
Had prior treatment with topoisomerase I inhibitors, including ADCs.
Have left ventricular ejection fraction \<55% by either echocardiography or multiple-gated acquisition within 28 days prior to the first dose of study treatment. This includes participants with tissue doppler E/e' ratio \>15.

Ensayo Clínico de Fase III, Aleatorizado, Multicéntrico, Abierto de BNT323/DB-1303 Versus Quimioterapia a Elección del Investigador en Pacientes Previamente Tratadas con Cáncer de Endometrio Recurrente con Expresión de HER2

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

BNT323/DB-1303

Doxorubicin

Paclitaxel

Docetaxel

Ubicaciones

Hospital Británico de Buenos Aires

Investigaciones CORI S.R.L.

Hospital Provincial del Centenario

Centro Oncológico de Excelencia

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