Prevalencia y mortalidad asociada de infecciones por organismos multirresistentes en unidades de cuidados intensivos de adultos en Argentina (PREV-AR)

Descripción detallada

Métodos Diseño del estudio PREVAR (PREValencia de infección por microorganismos multirresistentes en ARgentina) fue un estudio nacional, transversal, multicéntrico de 24 horas diseñado y llevado a cabo por SADI y SATI en UCI argentinas. Participantes Los centros fueron reclutados para participar mediante anuncios en reuniones nacionales, sitios web de sociedades oficiales, redes sociales, tres reuniones en línea para explicar el proyecto y correos electrónicos a todos los miembros de las sociedades. Los hospitales se registraron en un sitio web seguro, donde los investigadores locales registraron las características principales del centro en un formulario electrónico. Los datos de los pacientes se ingresaron en un formulario electrónico de reporte de casos (CRF) utilizando la base de datos Research Electronic Data Capture (REDCap) (apéndice 2). Los investigadores locales recibieron capacitación mediante reuniones en línea sobre cómo completar el CRF. Un centro de datos centralizado fue responsable de gestionar la base de datos y monitorear la calidad de los datos en estrecho contacto con los investigadores locales para minimizar la ocurrencia de datos faltantes. Se creó una dirección de correo electrónico dedicada para agilizar la comunicación. Los datos individuales de los pacientes fueron anonimizados asignando un código numérico a cada caso y registrados en orden de admisión. Cada comité institucional de revisión local aprobó el estudio y estableció el requisito de consentimiento informado. El protocolo del estudio PREVAR está disponible en el apéndice 3. Se incluyeron todos los pacientes adultos, de 18 años o más, presentes en una UCI participante el día del estudio durante el período de 24 horas (a partir de las 8:00 a.m.). La fecha exacta podía seleccionarse del 24 al 28 de noviembre de 2023, para facilitar la logística de cada centro. Los pacientes presentes el día 1 en la UCI fueron elegibles para su inclusión en la cohorte, que fue seguida posteriormente para determinar mortalidad. No hubo criterios de exclusión. Procedimientos El CRF incluyó características basales y demográficas de los participantes del estudio: fecha de admisión hospitalaria y a UCI, edad, sexo, comorbilidades, puntajes APACHE II y SOFA registrados al ingreso; factores de riesgo para infección por OMDR en los seis meses previos, tales como admisión previa a un hospital, colonización por Enterobacterales spp (solo se midió la colonización por CPE, ya que es el único tipo de colonización habitualmente monitoreado en las UCI argentinas) y utilización de antibióticos; también se recopiló el tipo de admisión (médica, cirugía programada o de urgencia). Se documentaron los datos sobre colonización por Enterobacterales productores de carbapenemasas durante el período comprendido entre la admisión hospitalaria y la inclusión en el estudio, independientemente de si la colonización se había detectado en el hospital o en la UCI. El puntaje SOFA también se calculó el día de la inclusión. El estado clínico del paciente respecto a la infección fue registrado por el médico tratante de acuerdo con las definiciones SEPSIS-3 como: sin infección, con infección pero sin sepsis, sepsis y choque séptico. Además, las infecciones se consideraron como definitivas (confirmadas microbiológicamente) y probables o posibles, según las definiciones del International Sepsis Forum (ISF) para neumonía, infecciones del torrente sanguíneo (incluida la endocarditis infecciosa), sepsis relacionada con catéter intravascular, infecciones intraabdominales, urosepsis e infecciones de herida quirúrgica. En los casos en que los resultados de cultivo estaban pendientes, la categorización fue revisada con los investigadores principales cuando los resultados estuvieron disponibles. Las definiciones de los sitios de infección fueron las provistas por el ISF. Las infecciones se registraron como adquiridas en la comunidad, adquiridas en UCI, adquiridas en el hospital fuera de la UCI o como provenientes de centros de atención a largo plazo. De acuerdo con los hallazgos microbiológicos, las infecciones se registraron como OMDR o no OMDR. Los OMDR de interés fueron A. baumannii, P. aeruginosa difícil de tratar, Enterobacterales productores de carbapenemasas, microorganismos productores de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), enterococos resistentes a vancomicina y S. aureus resistente a meticilina (SARM). Cuando estuvo disponible, se realizaron métodos diagnósticos adicionales para clasificarlos como: Enterobacterales productores de carbapenemasa KPC (KPC), metalo-β-lactamasas (MBL), oxacilinasas (OXA), organismos productores de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y β-lactamasas AMPC. El grupo de infecciones producidas por microorganismos no OMDR para este estudio incluyó infecciones por S. pneumoniae, S. pyogenes, S. aureus, E. coli, Staphylococcus coagulasa negativo, Proteus sp., grupo KESC (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter), C. difficile y otros. El tratamiento antimicrobiano prescrito se clasificó como empírico o dirigido, según la presencia o ausencia de cultivos positivos; para el tratamiento dirigido, como adecuado o inadecuado, según las pruebas de sensibilidad antimicrobiana; como utilizando antibióticos nuevos o "antiguos" según las guías europeas para el tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos multirresistentes; y como perteneciente a los grupos de antibióticos de Acceso, Vigilancia y Reserva según la clasificación AWaRe de la OMS. Los pacientes fueron seguidos hasta el alta de la UCI o el fallecimiento en la UCI. Los hospitales se clasificaron como generales o especializados, y como públicos o privados. Se registró el número total de camas hospitalarias, así como las camas de UCI y la disponibilidad de ciertos recursos relevantes, tales como comité de control de infecciones y programa de gestión de antimicrobianos. Además, se detalló la vigilancia de OMDR para infecciones y colonización y la frecuencia con que se realizaba (semanal, al ingreso a la UCI y/o antes de la cirugía). Los métodos utilizados para detectar mecanismos de resistencia bacteriana se registraron como fenotípicos, moleculares o inmunocromatográficos. El protocolo del estudio, el CRF y todas las definiciones aparecen en el Manual de Operaciones (apéndice 4). Resultados La medida de resultado principal fue la prevalencia de infección por OMDR. Las medidas de resultado secundarias fueron la mortalidad global en UCI y sus determinantes independientes, la mortalidad en UCI a los 28 días, los determinantes de infecciones por OMDR, la prevalencia de colonización por CPE y de infección en general, y la estadía en UCI. Los datos fueron censurados a los 60 días. Análisis estadístico La prevalencia se calculó como el número de infecciones causadas por OMDR dividido por el número de pacientes en la UCI el día del estudio. Las variables se presentan como números absolutos y porcentajes, o como medianas y rangos intercuartílicos (RIC). Las diferencias en las variables registradas entre pacientes con infecciones por OMDR y no OMDR, entre sobrevivientes y no sobrevivientes, y entre pacientes con y sin infección se analizaron mediante la prueba de χ² o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas, y la prueba t o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para variables continuas, según correspondiera. Para estimar las asociaciones de las características del paciente, los factores organizacionales de la UCI y las características del hospital con la infección por OMDR y la mortalidad en UCI, se realizó un modelo de efectos mixtos. Estos modelos tienen una estructura jerárquica con pacientes (nivel 1) anidados dentro de hospitales (nivel 2). Esta anidación tiene en cuenta la potencial correlación de los resultados dentro del mismo hospital. Efectos aleatorios: los hospitales se trataron como efectos aleatorios para dar cuenta de la potencial correlación de los resultados dentro del mismo hospital y para capturar la variabilidad entre hospitales mediante interceptos aleatorios. Efectos fijos: las características del paciente y los factores organizacionales de la UCI se incluyeron como efectos fijos, ya que son los predictores primarios de interés. Solo las variables con un valor P < 0,20 en el análisis bivariable se introdujeron en el modelo final. Los resultados para los efectos fijos se presentan como odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Los efectos aleatorios, o medidas de variación, se presentan como la varianza, su error estándar (EE) y la OR mediana. La significación estadística de las covariables se determinó mediante la prueba de razón de verosimilitud. Todos los valores p presentados son bilaterales, con un valor p < 0,05 considerado estadísticamente significativo. El financiador del estudio no tuvo ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación de datos, el análisis de datos, la interpretación de datos ni la redacción del informe.