Resumen

Ensayo clínico para investigar la eficacia y la seguridad de savolitinib en combinación con osimertinib versus quimioterapia doble basada en platino en participantes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR y sobreexpresión y/o amplificación de MET que hayan progresado con osimertinib.

Descripción detallada

Se trata de un estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado y abierto para investigar la eficacia y la seguridad de savolitinib administrado por vía oral en combinación con osimertinib versus quimioterapia doble basada en platino en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR y sobreexpresión y/o amplificación de MET que hayan progresado durante el tratamiento de primera o segunda línea con osimertinib como terapia antineoplásica más reciente. Aproximadamente 324 participantes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR y sobreexpresión y/o amplificación de MET serán asignados aleatoriamente a la intervención del estudio en una proporción 1:1. Los pacientes serán tratados hasta que se produzca progresión objetiva de la enfermedad (PE) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) evaluada por el investigador, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento u otro criterio de interrupción.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 130 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Provision of signed and dated written ICF prior to any mandatory and non-mandatory study-specific procedures, sampling and analyses.
Participant must be ≥18 years (≥ 19 years of age in South Korea) at the time of signing the informed consent. All genders are permitted.
Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic NSCLC which is not amenable to curative therapy.
Must have at least one documented sensitising EGFR mutation: exon19 deletion, L858R mutation, and/or T790M.
Documented radiologic progression on first- or second-line treatment with osimertinib as the most recent anti-cancer therapy.
Mandatory provision of FFPE tumour tissue.
MET overexpression and/or amplification in tumour specimen collected following progression on prior osimertinib treatment.
Measurable disease as defined by RECIST 1.1.
Adequate haematological, liver, renal and cardiac functions, and coagulation parameters.
ECOG performance status of 0 or 1.

Criterios de exclusión

Predominant squamous NSCLC, and small cell lung cancer.
Prior or current treatment with a third-generation EGFR-TKI other than Osimertinib.
Prior or current treatment with savolitinib or another MET inhibitors.
Spinal cord compression or brain metastases, unless asymptomatic and are stable.
History or active leptomeningeal carcinomatosis.
Unresolved toxicities from any prior therapy greater than CTCAE Grade 1 and prior platinum-therapy related Grade 2 neuropathies with the exception of alopecia and haemoglobin ≥ 9.0 g/dL.
Active/unstable cardiac diseases currently or within the last 6 months, clinically significant ECG abnormalities, and/or factors/medications that may affect QTc intervals.
History of liver cirrhosis of any origin and clinical stage; or history of other serious liver disease or chronic disease with relevant liver involvement.
Known serious active infection including, but not limited to, tuberculosis, or HIV, HBV or HCV or gastrointestinal disease.
Receipt of live attenuated vaccine (including against COVID-19) within 30 days prior to the first dose of study intervention.
Past medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis, which required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD.
Participants currently receiving medications or herbal supplements known to be strong inducers of cytochrome P450 (CYP)3A4 or strong inhibitors of CYP1A2.

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Savolitinib

Osimertinib

Pemetrexed

Cisplatin

Carboplatin

Ubicaciones

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