Name: Estudio de Fase 3, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, en Grupos Paralelos, de 26 Semanas, de 2 Dosis de EVP-6124 o Placebo en Sujetos con Enfermedad de Alzheimer Leve a Moderada que Reciben o Recibieron Anteriormente un Inhibidor de la Acetilcolinesterasa
Published: 2026-03-15T22:52:32.581Z

Resumen

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de 2 dosis fijas de EVP-6124 en comparación con placebo durante 26 semanas en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve a moderada que actualmente reciben tratamiento estable o fueron tratados previamente con un inhibidor de la acetilcolinesterasa.

Elegibilidad

Edad mínima: 55 YearsEdad máxima: 85 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Edades ≥55 y ≤85 años.
Puntaje en la Modified Hachinski Ischemic Scale (mHIS) ≤4 en el tamizaje.
Formulario de consentimiento informado (FCI) firmado por el sujeto o su representante legalmente aceptable antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio para el sujeto, y un FCI firmado por la persona de apoyo/cuidador antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio para la persona de apoyo/cuidador.
Diagnóstico clínico de demencia debida a EA probable, consistente con los criterios establecidos por un grupo de trabajo del National Institute on Aging y la Alzheimer's Disease Association.
Deterioro clínico en los 12 meses previos al tamizaje e inicio de síntomas al menos 12 meses o más antes del tamizaje, lo cual puede incluir cualquier evaluación objetiva documentada de cognición, función u otras medidas, o el juicio clínico del investigador o del médico tratante del sujeto de que ha experimentado un deterioro clínico en los últimos 12 meses.
Imagen por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) realizada dentro de los 12 meses previos al tamizaje, con hallazgos consistentes con el diagnóstico de demencia debida a EA sin otras comorbilidades clínicamente significativas. Si la IRM o TC no estuviera disponible o hubiera sido realizada más de 12 meses antes del tamizaje, esta evaluación deberá completarse y los hallazgos confirmarse antes de que el sujeto ingrese al período de rodaje (Día -14) (copia del informe disponible en el sitio del estudio).
Puntaje del Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥14 y ≤24 en el tamizaje y confirmado en el Día 1 previo a la aleatorización (se aceptan fluctuaciones de ±2 puntos en el Día 1/inicio).
Puntaje global del Clinical Dementia Rating (CDR-GS) ≥1 (demencia al menos leve) en el tamizaje y confirmado en el Día 1 previo a la aleatorización.
Los sujetos fértiles y sexualmente activos (hombres y mujeres) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Las sujetos de sexo femenino y la pareja femenina de sujetos de sexo masculino deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía o ligadura tubaria bilateral), estar en menopausia desde hace al menos 1 año, o estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos adecuados si tienen capacidad reproductiva (definida como el uso constante de métodos anticonceptivos eficaces combinados [incluyendo al menos 1 método de barrera]).
Persona de apoyo/cuidador confiable y capaz, quien, en caso de no convivir en el mismo hogar, interactúe con el sujeto aproximadamente 4 veces por semana y esté disponible para asistir a las visitas clínicas en persona cuando sea posible.
Sujeto que vive en su domicilio, en un entorno residencial para adultos mayores o en una institución sin necesidad de enfermería continua (es decir, las 24 horas).
Estado de salud general aceptable para participar en un estudio de 26 semanas.
Fluidez (oral y escrita) en el idioma en que se administrarán las pruebas estandarizadas.
Recibir una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) (donepezilo, rivastigmina o galantamina) durante al menos 3 meses (90 días) antes del tamizaje y con dosificación continua durante al menos 6 meses, O no estar recibiendo actualmente un AChEI (al menos 30 días antes del tamizaje) pero con antecedentes de tratamiento previo con AChEI (los sujetos que reciben donepezilo 23 mg actualmente o dentro de los 3 meses previos al tamizaje no son elegibles).

Criterios de exclusión

Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal.
Antihistamínicos H1 sedantes.
Exposición a un fármaco experimental, biológico experimental o dispositivo médico experimental dentro de los 2 meses (60 días) previos al tamizaje.
Participación previa en un estudio clínico de vacunación antiamiloide en cualquier momento del pasado, o finalización de un estudio de vacunación antiamiloide pasiva dentro de los 6 meses previos al tamizaje.
Incapacidad para deglutir un comprimido.
A criterio del investigador, incapacidad del sujeto o de la persona de apoyo/cuidador para completar un estudio de 26 semanas.
Incapacidad para cumplir el ≥75% de adherencia al medicamento del estudio de simple ciego.
Incapacidad para cooperar adecuadamente o completar los procedimientos de evaluación cognitiva o cualquier evaluación del estudio.
Residencia en una institución de enfermería especializada.
Deficiencia no tratada de vitamina B12 o folato (si está en tratamiento, debe haberse estabilizado durante al menos 6 meses antes del tamizaje).
Alteración clínicamente significativa (a criterio del investigador) de electrolitos séricos (sodio, potasio, magnesio) tras repetición de pruebas.
Hipotiroidismo clínicamente significativo no tratado (si está en tratamiento, el nivel de hormona estimulante de la tiroides y la dosis de suplementación tiroidea deben estar estables durante al menos 6 meses antes del tamizaje).
Diabetes mellitus insuficientemente controlada (a criterio del investigador) o que requiera insulina.
Insuficiencia renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL).
Tumor maligno dentro de los 3 años previos al tamizaje (excepto carcinoma escamoso y basal de piel, carcinoma cervical in situ o cáncer de próstata localizado).
Sujetos de sexo femenino embarazadas, en período de lactancia o con planes de quedar embarazadas durante el estudio.
Condición médica inestable que sea clínicamente significativa a criterio del investigador.
Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos al tamizaje.
Antecedentes de más de 1 infarto de miocardio dentro de los 5 años previos al tamizaje.
Arritmia cardíaca clínicamente significativa (a criterio del investigador) (incluida la fibrilación auricular), miocardiopatía o defecto de conducción cardíaca (se aceptan sujetos con marcapasos).
Hipotensión o hipertensión sintomática (presión arterial diastólica en decúbito supino > 95 mmHg) (a criterio del investigador).
Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de tamizaje o basal, incluyendo, entre otros, un valor confirmado de intervalo QT corregido (QTc) ≥450 msec en varones o ≥470 msec en mujeres. En sujetos con un valor de QRS > 120 msec, aquellos con un valor de QTc < 500 msec podrían ser elegibles tras discusión con el Monitor Médico.
Accidente cerebrovascular dentro de los 18 meses previos al tamizaje, o antecedentes de accidente cerebrovascular concomitante con el inicio de la demencia.
Antecedentes de tumor cerebral, hematoma subdural u otra lesión expansiva clínicamente significativa (a criterio del investigador) en TC o IRM.
Traumatismo craneoencefálico con pérdida de consciencia clínicamente significativa (a criterio del investigador) dentro de los 12 meses previos al tamizaje o concomitante con el inicio de la demencia.
Inicio de demencia secundario (a criterio del investigador) a paro cardíaco, cirugía con anestesia general o reanimación.
Diagnóstico específico de enfermedad degenerativa del sistema nervioso central (SNC) distinta de EA (p. ej., enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, demencia frontotemporal, enfermedad de Parkinson).
Sujetos sin antecedentes de tratamiento previo con un AChEI (donepezilo, rivastigmina o galantamina).
Memantina actualmente o dentro de los 30 días previos al tamizaje.
Antipsicóticos; se permiten dosis bajas (a criterio del investigador, excepto clozapina) únicamente si se administran para trastornos del sueño, agitación y/o agresividad, y solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes del tamizaje (pero no dentro de las 8 horas previas a cualquier prueba cognitiva).
Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa; todos los demás antidepresivos se permiten únicamente si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes del tamizaje.
Medicamentos antiepilépticos si se administran para el control de convulsiones.
Ingesta crónica de analgésicos que contienen opioides.
Terapia con nicotina (incluido el parche), varenicline (Chantix) o agente terapéutico similar dentro de los 30 días previos al tamizaje.
Resultado clínicamente significativo en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de alcohol en suero, a criterio del investigador.
Antecedentes de colitis isquémica o enterocolitis isquémica.

Estudio de Fase 3, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, en Grupos Paralelos, de 26 Semanas, de 2 Dosis de EVP-6124 o Placebo en Sujetos con Enfermedad de Alzheimer Leve a Moderada que Reciben o Recibieron Anteriormente un Inhibidor de la Acetilcolinesterasa

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Fármaco: EVP-6124

Placebo

Ubicaciones

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