Resumen

Evaluar la eficacia y la seguridad de 26 semanas de tratamiento con riociguat frente a placebo en pacientes con HP (hipertensión pulmonar) sintomática asociada a NII (neumonías intersticiales idiopáticas).

Descripción detallada

Se informará el número de participantes con eventos adversos (EA) en la sección de Eventos Adversos.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres o mujeres de ≥18 a ≤80 años de edad.
Diagnóstico de una de las siguientes condiciones (confirmado mediante un enfoque multidisciplinario, según las guías de la ATS [Sociedad Torácica Americana] / ERS [Sociedad Respiratoria Europea] / JRS [Sociedad Respiratoria Japonesa] / ALAT [Asociación Latinoamericana de Tórax]).
Diagnóstico de NII (neumonías intersticiales idiopáticas) mayores o sospecha de una de las siguientes.
Fibrosis pulmonar idiopática.
Neumonía intersticial no específica idiopática.
Bronquiolitis respiratoria con enfermedad pulmonar intersticial.
Neumonía intersticial descamativa.
Neumonía organizada criptogénica.
Neumonía intersticial aguda.
Diagnóstico de NII raras mediante una de las siguientes.
Neumonía intersticial linfoide idiopática.
Fibroelastosis pleuroparenquimatosa idiopática.
Neumonías intersticiales idiopáticas no clasificables.
Capacidad vital forzada (CVF) ≥45%.
Distancia recorrida en 6 minutos (DR6M) ≥150 m y ≤450 m (bajo suplementación estable de O2 [oxígeno] por cánula nasal).
Diagnóstico de HP (hipertensión pulmonar) confirmado por cateterismo cardíaco derecho (CCD) con presión media de arteria pulmonar (PAPm) ≥25 mmHg y presión de oclusión de arteria pulmonar (POAP) ≤15 mmHg en reposo.
Presión arterial sistólica (PAS) ≥95 mmHg y sin signos ni síntomas de hipotensión.
Clase funcional II-IV de la OMS.
Las mujeres en edad fértil solo podrán ser incluidas en el estudio si la prueba de embarazo es negativa. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar anticoncepción adecuada cuando sean sexualmente activas. Se define 'anticoncepción adecuada' como cualquier combinación de al menos 2 métodos anticonceptivos eficaces, de los cuales al menos uno sea una barrera física (por ejemplo, preservativos con anticoncepción hormonal o implantes o anticonceptivos orales combinados, ciertos dispositivos intrauterinos). La anticoncepción adecuada es requerida desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última administración del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión

Enfermedad cardíaca izquierda significativa conocida.
Hipertensión venosa pulmonar indicada por una presión capilar pulmonar de referencia >15 mmHg.
Enfermedad coronaria sintomática.
Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45%.
Estado activo de hemoptisis o hemorragia pulmonar, incluidos los episodios tratados mediante embolización de arteria bronquial.
Cualquier antecedente de embolización de arteria bronquial o hemoptisis masiva dentro de los 3 meses previos a la visita de selección. Se define hemoptisis masiva como sangrado agudo >240 mL en un período de 24 horas o sangrado recurrente >100 mL/día durante varios días.
Diferencia >15% entre la prueba de elegibilidad y la prueba de DR6M basal.
Volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) / Capacidad vital forzada (CVF) <0,65 tras la administración de broncodilatador.
Inicio de terapia citotóxica, inmunosupresora o moduladora de citocinas en los 3 meses previos a la visita de selección. Dichos agentes pueden incluir: azatioprina, ciclofosfamida, corticosteroides, etanercept, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y otros.
Cualquier tratamiento específico para HAP (hipertensión arterial pulmonar)/HP (hipertensión pulmonar) dentro de los 3 meses previos a la visita de selección.
Uso concomitante de los siguientes medicamentos: nitratos o dadores de NO (óxido nítrico) (como nitrito de amilo) en cualquier forma, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (como sildenafil, tadalafil, vardenafil) e inhibidores no selectivos de la fosfodiesterasa (FDE) (teofilina, dipiridamol).
Mujeres embarazadas (es decir, prueba de embarazo positiva u otros signos de embarazo), mujeres en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilicen anticoncepción adecuada (tal como se define en el criterio de inclusión mencionado anteriormente) y que no estén dispuestas a aceptar pruebas de embarazo cada 4 semanas desde la Visita 1 (primera administración del medicamento del estudio) hasta 4 semanas después de la última toma del medicamento del estudio.

Intervenciones

drug

Placebo

Dosis inactiva de 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg y 2,5 mg TID/día según titulación de dosis individual durante 26 semanas.

drug

Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

Fármaco activo a 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg y 2,5 mg TID/día según titulación de dosis individual. La dosis inicial será de 0,5 mg TID, y la dosis se ajustará cada dos semanas durante diez semanas en incrementos de 0,5 mg hasta una dosis máxima de 2,5 mg TID, en función de la presión arterial sistólica y el bienestar del paciente.

Estudio de Fase II, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Investigar la Eficacia y Seguridad de Riociguat (0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg y 2,5 mg TID) en Pacientes con Hipertensión Pulmonar Sintomática Asociada a Neumonías Intersticiales Idiopáticas (NII)