Perfil Real de Pacientes y Persistencia al Tratamiento con Ocrelizumab en Esclerosis Múltiple: Análisis Retrospectivo en América Latina

Descripción detallada

La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica del SNC que conduce a placas focales de desmielinización primaria y neurodegeneración difusa en la sustancia gris y blanca del cerebro y la médula espinal 1. En la mayoría de los pacientes, la enfermedad comienza con un curso remitente-recurrente (EMRR), que es seguido varios años después por una fase secundaria progresiva (EMSP). Los pacientes con enfermedad primaria progresiva (EMPP) no presentan la etapa remitente-recurrente y comienzan con una progresión ininterrumpida desde el inicio de la enfermedad 1-3. Han transcurrido casi 25 años desde la publicación de los resultados del ensayo fundamental de la primera terapia modificadora de la enfermedad (DMT) para la EMRR 4. Actualmente, las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT) para la EM aprobadas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) incluyen interferón beta (IFNβ) 1-a y 1-b, acetato de glatiramer (GA), mitoxantrona, natalizumab, fingolimod, teriflunomida, dimetilfumarato, alemtuzumab, daclizumab y ocrelizumab 5-7. Ocrelizumab fue aprobado en marzo de 2017 para el tratamiento de la EM remitente o primaria progresiva 8. Un ensayo de Fase II estableció 600 mg por vía intravenosa cada 6 meses como el esquema de dosificación preferido. Dos ensayos de Fase III evaluaron la eficacia de ocrelizumab en pacientes con EMRR, y los análisis individuales y agrupados demostraron una reducción significativa en la tasa anualizada de recaídas (P <0,001 agrupado), la progresión de la discapacidad a las 12 semanas (P <0,001 agrupado) y las lesiones captantes de gadolinio en la resonancia magnética (RM; P <0,001) 8. Los pacientes con EMPP fueron evaluados en un tercer ensayo de Fase III, que mostró una disminución significativa en la progresión de la enfermedad a las 12 semanas (P = 0,03) y en el volumen de las lesiones ponderadas en T2 en la RM (P <0,001) 8. Al igual que con otros anticuerpos monoclonales, los efectos adversos observados con ocrelizumab fueron principalmente reacciones relacionadas con la infusión e infecciones 8. A pesar de que existe abundante información sobre la eficacia y seguridad de ocrelizumab en ensayos clínicos de Fase III, la evidencia sobre el perfil de los pacientes del mundo real y la seguridad es escasa. El objetivo de este estudio es, por lo tanto, evaluar los perfiles de los pacientes y la persistencia al tratamiento durante el seguimiento en un estudio retrospectivo de pacientes a quienes se les había prescrito ocrelizumab para el tratamiento de la EM en América Latina (LATAM). Métodos Consentimiento verbal/escrito del paciente solo si algún Comité de Ética del centro lo solicita. Los centros participantes en el estudio serán de México, Chile y Argentina. Número de centros y pacientes: dos centros en Argentina, dos centros en Chile y dos centros en México. Total: 6 centros y aproximadamente 80 pacientes. Resumen del estudio: Se incluirán los pacientes que acepten participar y cumplan todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión. Toda la información se extraerá de las historias clínicas. Fuente de datos: La información relacionada con la población del estudio se obtendrá de la revisión de la historia clínica del paciente (uso secundario de datos) y abarcará un período hasta la aprobación regulatoria del protocolo. La identidad del paciente será codificada y anonimizada en la base de datos del estudio, de modo que solo cada investigador conocerá la identidad de cada paciente. La legislación local relativa a la protección de datos del paciente será seguida estrictamente en este estudio. Todos los datos del estudio se ingresarán en un Formulario de Reporte de Caso (FRC) electrónico predefinido. Este es un ENN (estudio no intervencionista) que involucra el uso de datos secundarios, y no se requiere el reporte de reacciones adversas en forma de notificaciones individuales de casos de seguridad (NICS). El estudio no extraerá información de seguridad. Almacenamiento y análisis de datos Una vez identificado el paciente y obtenido su consentimiento para participar (si fuera necesario según los aspectos regulatorios locales), los datos de la historia clínica del paciente serán transferidos a la plataforma específicamente diseñada. La plataforma en la que se transferirán las variables será una plataforma web con acceso restringido por usuario y contraseña específicos para cada investigador. Al compartir los datos, estos serán anonimizados y solo estarán accesibles los datos relacionados con la demografía y la clínica; los datos del paciente como nombre, apellido e identificación no serán visibles para los analistas si han sido cargados. Protección de datos Los requisitos regulatorios y la protección de datos personales deben cumplirse según la normativa correspondiente a cada participante. Cada investigador del estudio debe explicar en detalle a cada potencial participante en qué consiste el registro. Todo paciente que desee participar en el proyecto debe dar su consentimiento, según la regulación de cada país, autorizando que su información, codificada y anonimizada, sea compartida con otros registros para análisis y comunicación. Un comité de ética institucional debe aprobar el registro o declarar que está exento de la necesidad de aprobación, así como su consentimiento informado (CI). Los datos serán cargados por el médico de cada centro participante. Las distintas variables se obtendrán de la práctica clínica diaria de cada profesional. Confidencialidad del paciente: Como se mencionó en el punto anterior, el nombre, domicilio, fecha de nacimiento, documento de identidad o número de teléfono del paciente solo figurarán en el registro personal, y en el momento de compartir el registro con el registro central no serán ingresados. Los registros serán identificados mediante un código único generado por las iniciales del IP y el número de registro de ese paciente. Cada registro debe incluir datos clínicos y demográficos de referencia, así como los datos del proyecto de estudio. En todo momento se observará la protección de la identidad y los datos del paciente, de conformidad con las normativas legales vigentes, la ley nacional de protección de datos personales 25.326 (Habeas Data), de acuerdo con la legislación internacional sobre registro de enfermedades y protección de datos personales y privados, conforme a la 18.ª Asamblea Médica Mundial de Helsinki (1964) cuando sea aplicable. El derecho a no participar en el estudio será respetado siempre, sin que ello implique en ningún caso ningún tipo de discriminación, trato diferencial o maltrato hacia el paciente. Este es un estudio observacional retrospectivo que no planea ningún tipo de intervención ni tratamiento diferencial en los pacientes incluidos o excluidos. Plan de análisis estadístico: Este es un estudio descriptivo y el tamaño de muestra no se basa en consideraciones estadísticas. Un análisis descriptivo es el objetivo principal del estudio respecto a los aspectos demográficos, clínicos, la actividad de la enfermedad y la persistencia al tratamiento de los pacientes que recibieron ocrelizumab para el tratamiento de su EM.