Resumen

El propósito de este estudio clínico es determinar la efectividad (capacidad de brindar tratamiento beneficioso para la enfermedad) y la seguridad de pralatrexato en comparación con erlotinib cuando se administran a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que son fumadores actuales o ex fumadores y que han recibido al menos 1 tratamiento previo con un fármaco de platino (cisplatino o carboplatino).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Diagnóstico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB/IV.
Recaída tras el tratamiento con 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos, incluido al menos 1 tratamiento basado en platino. Los pacientes pueden haber recibido pemetrexed como uno de los tratamientos previos. Los pacientes no pueden haber recibido terapia en investigación como único tratamiento previo.
Recuperación de los efectos tóxicos del tratamiento previo.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
Haber fumado ≥ 100 cigarrillos a lo largo de su vida, ya sea fumador actual o ex fumador.
Función hematológica, hepática y renal adecuada, según se define por los valores de laboratorio.
Haber recibido ácido fólico oral 1-1,25 mg diarios durante al menos 7 días antes de la aleatorización y 1 mg de vitamina B12 en inyección intramuscular dentro de las 10 semanas previas a la aleatorización.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable y presentar una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos a la aleatorización. No se requiere esta prueba en pacientes que lleven al menos 1 año en menopausia (más de 12 meses desde la última menstruación) o que estén quirúrgicamente esterilizadas.
Los hombres que no estén quirúrgicamente esterilizados deben utilizar un método anticonceptivo médicamente seguro y eficaz desde el momento de la aleatorización en el estudio, y aceptar continuar practicándolo durante al menos 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
Accesible para dosis repetidas y seguimiento.
Otorgar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

Neoplasia maligna primaria concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino). Si existe historial de neoplasia maligna previa, el paciente debe encontrarse libre de enfermedad durante ≥ 5 años. Los pacientes con otras neoplasias malignas previas de menos de 5 años antes del ingreso al estudio aún pueden ser incluidos si han recibido tratamiento que resultó en la resolución completa del cáncer y no presentan actualmente evidencia de enfermedad activa o recurrente.
Uso de fármacos, biológicos o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
Exposición previa a pralatrexato o erlotinib.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Insuficiencia cardíaca congestiva clase III/IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
Hipertensión no controlada.
Diagnóstico positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) con recuento de CD4 menor de 100 mm³ o carga viral detectable en los últimos 3 meses, y que recibe terapia antirretroviral combinada.
Metástasis o lesiones sintomáticas en el sistema nervioso central que requieren tratamiento.
Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización en el estudio.
Recepción de cualquier quimioterapia sistémica convencional dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C), o radioterapia (RT) dentro de las 2 semanas, previas a la aleatorización.
Infección activa o cualquier condición médica subyacente grave que pudiera deteriorar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
Demencia o estado mental significativamente alterado que impida la comprensión y el otorgamiento del consentimiento informado o limite el cumplimiento del estudio.

Intervenciones

drug

Pralatrexato

Administración en bolo intravenoso (IV) durante 3-5 minutos en una vía IV permeable que contenga solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9%). Dosis inicial: 230 mg/m², aumentando a 270 mg/m² si el paciente no presenta eventos adversos (EA) específicos según el protocolo tras recibir 2 dosis consecutivas con 2 semanas de intervalo. Se permiten reducciones en decrementos de 40 mg/m² hasta 190 mg/m² según las modificaciones de dosis definidas en el protocolo. Dosis modificada por protocolo: 190 mg/m², luego 230 mg/m² si el paciente no presenta EA específicos según el protocolo tras recibir 2 dosis consecutivas con 2 semanas de intervalo. Se permiten reducciones en decrementos de 40 mg/m² hasta 150 mg/m² según las modificaciones de dosis definidas en el protocolo. Se administra los días 1 y 15 de un ciclo de 4 semanas (cada 2 semanas) hasta que se cumplan los criterios de discontinuación definidos en el protocolo.

drug

Erlotinib

150 mg por vía oral en forma de comprimido. Se administra diariamente 1 hora antes o 2 horas después de la ingesta de alimentos hasta que se cumplan los criterios de discontinuación definidos en el protocolo.

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Vitamina B12

1 mg en inyección intramuscular. Se administra dentro de las 10 semanas posteriores a la aleatorización, cada 8-10 semanas durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

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Ácido fólico

1-1,25 mg por vía oral. Se administra diariamente durante al menos 7 días antes de la aleatorización, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Ubicaciones

Policlinica Privada - Instituto de Medicina Nuclear

Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina

Instituto Medico Especializado Alexander Fleming

Buenos Aires, Cuidad de Buenos Aires, Argentina

Hospital Britanico

Capital Federal, Argentina

Centro Oncologico Rosario

Rosario, Argentina

CAIPO (Centero Para la Atencion Integral del Paciente Oncologico)

San Miguel de Tucumán, Argentina

ISIS Clinica Especializada

Santa Fe, Argentina

Estudio de fase 2b, aleatorizado, multicéntrico, de pralatrexato versus erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB/IV tras el fracaso de al menos 1 tratamiento previo basado en platino