Resumen

Este estudio clínico fue diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de distintos tratamientos únicos y combinados en pacientes adultos con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) que manifiestan un fenotipo de biomarcadores similar al de la esteato-hepatitis no alcohólica (NASH).

Descripción detallada

Se trató de un estudio de plataforma de Fase II, no confirmatorio, multicéntrico y abierto en participantes con NAFLD y un fenotipo de biomarcadores similar al de NASH, para examinar los efectos de terapias únicas y combinadas durante 12 semanas de tratamiento. El estudio constó de cuatro períodos diferenciados: * Período de Selección (Día -60 a -28): Tuvo una duración máxima de 33 días, durante los cuales se evaluó a los participantes según los criterios de inclusión y exclusión antes de las evaluaciones basales. * Período Basal (Día -27 a -1): Tuvo una duración máxima de 27 días e incluyó las evaluaciones basales y la aleatorización. * Período de Tratamiento (Día 1 a 85): Los participantes fueron aleatorizados en una relación 1:1 al brazo de LYS006 20 mg (dos veces al día) o al brazo de LYS006 20 mg (dos veces al día) más tropifexor 200 µg (una vez al día). Los participantes fueron tratados diariamente durante 12 semanas. * Período de Seguimiento (Día 85 a 113): Tras completar el período de tratamiento, los participantes fueron observados hasta la visita de Fin de Estudio (FDE) en el Día 113.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Phenotypic diagnosis of NASH based on the presence of all of the following:
ALT ≥ 43 IU/L (males) or ≥ 28 IU/L (females)
BMI ≥ 27 kg/m2 (race other than Asian) or ≥ 23 kg/m2 (Asian race)
History of type 2 diabetes mellitus with HbA1c ≤ 9%
ELF test score ≥ 8.5 and ≤ 10.5
Liver fat ≥ 8%
Patients must weigh between 40 kg (88 lbs.) and 150 kg (330 lbs.)

Criterios de exclusión

Use of other investigational drugs within 5 half-lives of randomization or within 3 months, whichever is longer
Use of obeticholic acid (OCA) or pharmacologically-active weight loss drugs within 1 month of randomization
Use of strong CYP3A4/5 inhibitors or strong CYP3A4 inducers within 5 half-lives or 7 days of randomization, whichever is longer
History or presence of other concomitant liver diseases
History or current diagnosis of ECG abnormalities
Patients with contraindications to MRI imaging
Current or history of significant alcohol consumption
Clinical evidence of hepatic decompensation or severe liver impairment
Women of child bearing potential (unless on highly effective methods of contraception)
Presence of liver cirrhosis
Use of OAT3 inhibitors within 5 half-lives or 7 days of randomization, whichever is longer

Intervenciones

drug

LYS006

5 mg LYS006 capsules orally administered 20 mg b.i.d for 12 weeks

drug

Tropifexor

100 ug LJN452 capsules orally administered 200ug once daily for 12 weeks

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

Buenos Aires, Argentina

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