Resumen

El objetivo de este ensayo es evaluar la eficacia y seguridad de tiotropio 2,5 y 5 mcg en comparación con placebo durante un período de tratamiento de 12 semanas. La solución para inhalación de tiotropio se administrará mediante el inhalador Respimat y se examinará como terapia añadida al tratamiento de mantenimiento con corticosteroides inhalados en pacientes con asma persistente leve. La eficacia y la seguridad se evaluarán midiendo los efectos sobre la función pulmonar, los efectos sobre las exacerbaciones pulmonares, los efectos sobre el control del asma y el número de eventos adversos.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Todos los pacientes deben firmar y fechar un Formulario de Consentimiento Informado conforme a las directrices de la Conferencia Internacional de Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local, antes de la participación en el ensayo (es decir, antes de cualquier procedimiento del ensayo, incluido cualquier lavado previo al ensayo de medicamentos y restricciones de medicación para la prueba de función pulmonar en la Visita 1).
Todos los pacientes deben presentar:
Al menos 3 meses de historia de asma en el momento de la inclusión en el ensayo. El diagnóstico inicial de asma debe haberse realizado antes de que el paciente cumpliera 40 años.
Un Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo (FEV1) prebroncodilatador ≥60% del predicho y ≤90% del predicho normal en la Visita 1. La variación de los valores absolutos de FEV1 en la Visita 1 (prebroncodilatador) en comparación con la Visita 2 (predosis) debe estar dentro de ±30%.
Todos los pacientes deben haber recibido tratamiento de mantenimiento con una dosis baja y estable de corticosteroides inhalados durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.
Los pacientes deben ser no fumadores o ex fumadores que dejaron de fumar al menos un año antes de la inclusión y que tengan un historial de tabaquismo inferior a 10 paquetes-año (véase el Apéndice 10.3 para el cálculo).
Los pacientes deben ser capaces de utilizar correctamente el inhalador Respimat®.
Pacientes hombres o mujeres con 18 años o más en la Visita 0 y 75 años o menos en la Visita 0.
El diagnóstico de asma del paciente debe confirmarse en la Visita 1 con una reversibilidad broncodilatadora (dentro de los 10 minutos previos y entre 15 y 30 minutos después de 400 µg de salbutamol/albuterol) que resulte en un aumento del FEV1 ≥12% y ≥200 mL. Si no se logra, la prueba de reversibilidad puede repetirse una vez dentro de las dos semanas siguientes.
Todos los pacientes deben ser sintomáticos a pesar de su tratamiento de mantenimiento actual con dosis bajas de corticosteroides inhalados.
Todos los pacientes deben ser sintomáticos en la Visita 1 (selección) y en la Visita 2, definido por una puntuación media del Cuestionario de Control del Asma (ACQ) ≥1,5.
Los pacientes deben ser capaces de realizar todos los procedimientos del ensayo, incluidas pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables y el uso del diario electrónico/medidor de flujo máximo (se requiere una adherencia al diario electrónico de al menos el 80%; consulte la Sección 6.2.1 para las instrucciones).
Los pacientes que toman una medicación pulmonar crónica permitida por el protocolo del estudio deben estar dispuestos a continuar con esta terapia durante toda la duración del estudio (excepción: períodos de deterioro agudo de la enfermedad).

Criterios de exclusión

Pacientes con una enfermedad significativa distinta del asma. Una enfermedad significativa se define como aquella que, en opinión del Investigador, puede (i) poner al paciente en riesgo debido a su participación en el ensayo, o (ii) generar dudas sobre la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
Pacientes con una anormalidad clínicamente relevante en la hematología o bioquímica sanguínea de la selección (Visita 1), si la anormalidad define una enfermedad significativa según se define en el criterio de exclusión número 1.
Pacientes que requieran más de 10 inhalaciones de medicación de rescate (salbutamol/albuterol MDI) cada 24 horas en 2 días consecutivos durante el período de selección.
Pacientes con antecedente reciente (es decir, seis meses o menos) de Síndrome Coronario Agudo (STEMI, No-STEMI y Angina Inestable).
Pacientes que hayan sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca en el último año.
Pacientes con cualquier arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal, o arritmia cardíaca que requiera intervención o cambio en el tratamiento farmacológico en el último año.
Pacientes con enfermedades pulmonares distintas del asma (por ejemplo, EPOC).
Pacientes con tuberculosis activa conocida.
Pacientes con neoplasia maligna por la que el paciente haya sido sometido a resección, radioterapia o quimioterapia en los últimos cinco años. Se permiten pacientes con carcinoma de células basales tratado.
Pacientes que hayan sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar. Los pacientes con antecedente de toracotomía por otras razones deben evaluarse según el criterio de exclusión número 1.
Pacientes con abuso significativo de alcohol o drogas según la evaluación del Investigador en los últimos dos años.
Pacientes que actualmente estén participando en un programa de rehabilitación pulmonar o que hayan completado un programa de rehabilitación pulmonar en las 6 semanas previas a la Visita 1 (selección).
Pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos anticolinérgicos, BAC, EDTA o cualquier otro componente de la solución para inhalación de tiotropio.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia, incluidas pacientes femeninas con resultado positivo en la prueba de beta-HCG en la Visita 1.
Pacientes femeninas en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo de alta eficacia según se define en ICH (M3).
Pacientes que hayan sido tratados con medicación betabloqueante en las cuatro semanas previas a la Visita 1 y/o durante el período de selección. Se permiten los medicamentos oftálmicos betabloqueantes cardioselectivos tópicos para el glaucoma de ángulo no estrecho.
Pacientes que hayan sido tratados con beta-adrenérgicos orales o en parche, corticosteroides sistémicos (es decir, orales o intravenosos), tiotropio anticolinérgico de acción prolongada (Spiriva®) en las cuatro semanas previas a la Visita 1 y/o durante el período de selección.
Pacientes que hayan sido tratados con corticosteroides de depósito en los seis meses previos a la Visita 1 y/o durante el período de selección.
Pacientes que hayan sido tratados alguna vez con anticuerpos anti-IgE.
Pacientes que hayan sido tratados con modificadores de leucotrienos, anticolinérgicos sistémicos, cromoglicato de sodio o nedocromil sódico, metilxantinas o inhibidores de la fosfodiesterasa 4 en las dos semanas previas a la Visita 1 y/o durante el período de selección.
Pacientes que hayan sido tratados con beta-adrenérgicos de acción prolongada inhalados y productos de combinación con beta-adrenérgicos de acción prolongada en las cuatro semanas previas a la Visita 0 y/o durante el período de selección.
Pacientes que hayan tomado un fármaco en investigación en las cuatro semanas o seis semividas —el período mayor— previas a la Visita 1.
Pacientes que hayan sido tratados con otros fármacos experimentales no aprobados y no recomendados según las directrices internacionales para el tratamiento rutinario del asma (por ejemplo, bloqueantes de TNFalfa, metotrexato, ciclosporina) en las cuatro semanas previas a la Visita 1 y/o durante el período de selección (período entre la Visita 1 y la Visita 2).
Pacientes con cualquier exacerbación de asma o cualquier infección del tracto respiratorio en las cuatro semanas previas a la Visita 1 y/o durante el período de selección (período entre la Visita 1 y la Visita 2).
Participación actual en otro ensayo.

Intervenciones

drug

Placebo

Evaluar la eficacia y seguridad de tiotropio 2,5 y 5 mcg versus placebo administrado mediante el inhalador Respimat.

drug

Tiotropio 2,5 mcg

Evaluar la eficacia y seguridad de tiotropio 2,5 y 5 mcg versus placebo administrado mediante el inhalador Respimat.

drug

Tiotropio 5 mcg

Evaluar la eficacia y seguridad de tiotropio 2,5 y 5 mcg versus placebo administrado mediante el inhalador Respimat.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Placebo

Tiotropio 2,5 mcg

Tiotropio 5 mcg

Ubicaciones

205.442.54002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

205.442.54005 Boehringer Ingelheim Investigational Site

205.442.54003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

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