Ensayo Abierto Aleatorizado de Fase IIIB/IV que Compara Dolutegravir con Darunavir Potenciado Farmacológicamente versus Dolutegravir con Nucleósidos Predeterminados versus Regímenes de TAR de Atención Estándar Recomendados en Pacientes con Infección por VIH-1 con Fracaso de la Terapia de Primera Línea

Descripción detallada

Los participantes que den su consentimiento serán sometidos al tamizaje y, dentro de los 45 días, serán asignados aleatoriamente para recibir dolutegravir y darunavir/ritonavir, dolutegravir y 2 ITIAN preespecificados, o el régimen de AE. Los participantes serán evaluados cuatro semanas después de su visita de aleatorización (semana 0) y luego en las semanas 12, 24, 48 y 96. Los participantes que den su consentimiento tendrán muestras de almacenamiento recolectadas y criopreservadas en sus visitas de las semanas 0, 48 y 96. Este repositorio se utilizará en el futuro para pruebas de resistencia basal central, pruebas farmacogenómicas (se requiere consentimiento por separado) y tiene valor intrínseco para estudios posteriores de patogénesis del VIH. Se recolectará una muestra de FK en un solo momento en la semana cuatro para pruebas futuras, y cualquier participante con fracaso terapéutico a las 24 semanas tendrá una muestra de plasma almacenada para pruebas futuras de resistencia genotípica. Se considerarán varios criterios de valoración secundarios para comparar el rendimiento de los dos regímenes de tratamiento del estudio. Los análisis secundarios se centrarán en aspectos virológicos, inmunológicos, de seguridad, cambio de tratamiento antirretroviral y adherencia a la medicación. Una comparación de costos y estimaciones de costo-efectividad para la comparación aleatorizada será un componente crítico de este estudio. Los costos de la TAR serán evaluados en todos los brazos del estudio. La utilización de servicios de salud será autoinformada y luego se utilizará para estimar costos. Los datos de seguridad, las cargas virales y los datos de calidad de vida también serán analizados. La naturaleza de etiqueta abierta del estudio permite que se lleve a cabo la atención rutinaria, y el uso de criterios de valoración objetivos limita el sesgo potencial. El estudio cuenta con sistemas bien definidos e integrados de recopilación de datos clínicos y gestión de pacientes que han demostrado ser eficaces en una amplia gama de entornos clínicos. La elección de los ITIAN en el régimen de AE se basa en el juicio clínico y puede orientarse mediante pruebas de resistencia si están disponibles localmente, mientras que los utilizados con dolutegravir son predeterminados (tenofovir y lamivudina o emtricitabina). Los ITIAN no son provistos por el estudio. Al finalizar las 96 semanas (completación del protocolo), el fármaco del estudio podrá ofrecerse a todos los participantes por 48 semanas adicionales, según lo informado por los resultados del estudio a las 48 semanas y el juicio clínico. Después de las 144 semanas, el fármaco del estudio dejará de estar disponible y la composición del régimen posestudio del participante será decisión del médico tratante.