Resumen

El propósito de este estudio es demostrar la superioridad y la seguridad y eficacia a largo plazo de agregar un agonista beta de acción prolongada (salmeterol) a una dosis constante de un corticosteroide inhalado (fluticasona propionato) en sujetos sintomáticos con asma. La evaluación del control del asma a 12 meses proporcionará información clave sobre la eficacia y seguridad de la terapia combinada. La medida de seguridad será una evaluación de los eventos adversos.

Elegibilidad

Edad mínima: 12 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Los sujetos elegibles para participar en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios.
Consentimiento: Se debe obtener un consentimiento informado firmado y fechado del sujeto y/o su representante legalmente aceptado antes de la participación en el estudio.
Tipo de sujeto: Paciente ambulatorio.
Sexo: Masculino o femenino. Las mujeres son elegibles para participar únicamente si actualmente no están embarazadas ni en período de lactancia.
Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es.
Sin capacidad reproductiva; O.
Con capacidad reproductiva, pero con prueba de embarazo en orina negativa en el tamizaje (Visita 1 y cuando se especifique en el Apéndice 1) y acepta tomar precauciones anticonceptivas (incluyendo abstinencia) adecuadas para prevenir el embarazo durante el estudio.
Los métodos anticonceptivos aceptables [Hatcher, 2004] son.
Abstinencia.
Anticonceptivos orales (combinados o solo progestágeno).
Progestágeno inyectable.
Implantes de levonorgestrel.
Anillo vaginal estrogénico.
Dispositivos anticonceptivos percutáneos.
Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) con datos publicados que demuestren que la tasa de falla esperada más baja es inferior al 1% por año.
Esterilización del compañero masculino (vasectomía con documentación de azoospermia) previa al ingreso de la sujeto femenina al estudio, siendo este el único compañero sexual de dicha sujeto.
Método de doble barrera: preservativo o tapa oclusiva (diafragma o tapa cervical/de bóveda) más agente espermicida.
Edad: El sujeto debe tener 12 años de edad en la Visita 1 (tamizaje).
Diagnóstico de asma: Diagnóstico documentado de asma persistente, durante al menos seis meses, según la siguiente definición de la American Thoracic Society.
El asma es un síndrome clínico caracterizado por mayor reactividad de las vías aéreas a diversos estímulos. Los principales síntomas del asma son episodios de disnea, sibilancias y tos, que pueden variar de leves y casi indetectables a graves e incesantes (estado asmático). La manifestación fisiológica primaria de esta hiperreactividad es la obstrucción variable de las vías aéreas. Esta puede manifestarse como fluctuaciones espontáneas en la gravedad de la obstrucción, mejoras sustanciales en la gravedad de la obstrucción tras broncodilatadores o corticosteroides, o incremento de la obstrucción causado por fármacos u otros estímulos [American Thoracic Society, 1987].
Historial de medicación para el asma: El sujeto debe estar utilizando una dosis baja a media de un CEI (Tabla 1) O una combinación de medicamentos controladores (Tabla 2), que contenga una dosis baja (total diaria) de CEI (según se define en la Tabla 1) durante al menos 4 semanas previas al tamizaje.
Tabla 1 (Tabla de dosis de CEI): Corticosteroide inhalado (Dosis [mcg/día])(Baja-Media): Beclometasona dipropionato CFC (168-504 / >504-840); Beclometasona dipropionato HFA (80-240 / >240-640); Triamcinolona acetonida (400-1000 / >1000-2000); Flunisolida (500-1000 / >1000-2000); Fluticasona propionato aerosol inhalación (176-220 / >220-440); Fluticasona propionato polvo inhalación (100-250 / >250-500); Budesonida (200-600 / >600-1200); Mometasona (200-400 / >400-800); Ciclesonida (80-160 / >160-320).
Se permiten las ampollas (Respules) a una dosis de 250-500 mcg/día.
Tabla 2 (Medicamentos controladores del asma): CEI dosis baja + modificadores de leucotrienos; CEI dosis baja + productos con teofilina; CEI dosis baja + anticolinérgicos inhalados o productos combinados (por ejemplo, Atrovent o Combivent); CEI dosis baja + anticolinérgico inhalado de acción prolongada (por ejemplo, Spiriva); CEI dosis baja + agonista beta de acción prolongada o productos combinados que contengan CEI dosis baja y agonista beta de acción prolongada (por ejemplo, ADVAIR™/SERETIDE™ 100/50 mcg BID o Symbicort 160/9 mcg BID [es decir, 80/4,5 mcg dos inhalaciones BID]).
ADVAIR/SERETIDE ≥250/50 mcg BID o Symbicort 320/9 mcg BID (es decir, 160/4,5 mcg dos inhalaciones BID) no están permitidos.
Función pulmonar: VEF1 pre-albuterol (salbutamol) de entre 50% y 85% del valor normal predicho en el tamizaje (Visita 1), tras suspender los medicamentos para el asma según lo detallado en el protocolo (Sección 6.8.1). El VEF1 predicho se basará en los valores normales predichos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES III) para sujetos de 8 años en adelante [Hankinson, 1999].
Reversibilidad: Un aumento del VEF1 del 12% respecto al VEF1 pre-albuterol (salbutamol) dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de 2-4 puff de albuterol (salbutamol). No se permitirá la documentación histórica de reversibilidad.
Criterios de síntomas de asma: Cada sujeto debe haber experimentado síntomas de asma que requirieran el uso de albuterol (salbutamol) dentro de las 4 semanas previas al tamizaje (Visita 1).
Se proporciona información específica sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, eventos adversos y otra información pertinente sobre el producto en investigación que puede afectar la elegibilidad del sujeto en el IB y en los prospectos del producto.

Criterios de exclusión

Medicamento (Período de exclusión previo al tamizaje [Visita 1]): Corticosteroides sistémicos orales o parenterales (4 semanas); omalizumab (Xolair) (6 meses).
ritonavir.
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio.
Asma potencialmente mortal: El sujeto no debe tener asma potencialmente mortal. El asma potencialmente mortal se define en este protocolo como antecedente de episodio(s) grave(s) de asma que requirieron intubación asociada a hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas, o episodio(s) sincopal(es) relacionado(s) con el asma dentro de los 12 meses previos al tamizaje (Visita 1).
Empeoramiento del asma: El sujeto no debe haber experimentado un empeoramiento del asma que implicara visita a urgencias, hospitalización o uso de corticosteroides orales/parenterales dentro de las 4 semanas previas al tamizaje (Visita 1).
Asma intermitente, estacional o inducida por ejercicio solamente: Los sujetos con únicamente asma intermitente, estacional o inducida por ejercicio quedan excluidos de la participación en este estudio.
Enfermedad respiratoria concurrente: El sujeto no debe tener evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
Condiciones/enfermedades concurrentes: Un sujeto con evidencia histórica o actual de cualquier condición o estado de enfermedad clínicamente significativo, comórbido o no controlado que, a juicio del investigador, pusiera en riesgo la seguridad del sujeto mediante su participación en el estudio o que pudiera confundir la interpretación de los resultados si la condición/enfermedad se exacerbara durante el estudio.
La lista de condiciones/enfermedades excluidas incluye, entre otras.
Insuficiencia cardíaca congestiva; aneurisma aórtico conocido; enfermedad coronaria clínicamente significativa; arritmia cardíaca clínicamente significativa; cardiopatía; accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses del tamizaje (Visita 1); hipertensión no controlada; enfermedad de las arterias coronarias; enfermedad hematológica, hepática o renal; fibrosis quística; úlcera péptica mal controlada; disnea por causa distinta al asma; enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) no controlada con farmacoterapia y que pueda causar o contribuir a los síntomas respiratorios del sujeto; tirotoxicosis; hipopotasemia; compromiso inmunológico; malignidad activa¹; tuberculosis (activa o quiescente); enfermedad de Cushing o de Addison; neumonía, neumotórax, bronquitis crónica o atelectasia; diabetes mellitus no controlada; antecedente reciente de abuso de drogas o alcohol. ¹) El antecedente de malignidad es aceptable solo si el sujeto ha estado en remisión durante un año antes del tamizaje (Visita 1; remisión = sin tratamiento para la malignidad en los 12 meses previos al tamizaje [Visita 1]).
Alergia a medicamentos: El sujeto no debe haber presentado ninguna hipersensibilidad inmediata o tardía a ningún agonista beta2; medicamento simpaticomimético; terapia con corticosteroides intranasal, inhalada o sistémica; lactosa; ni tener alergia grave a las proteínas de la leche.
Infecciones del tracto respiratorio: El sujeto no debe haber presentado síntomas de infección sinusal, del oído medio, orofaríngea, del tracto respiratorio superior o inferior que no hayan resuelto al menos 7 días inmediatamente antes del tamizaje (Visita 1).
Medicamentos para el asma: Los medicamentos para el asma enumerados a continuación no deben haber sido utilizados antes del tamizaje (Visita 1) durante el período de exclusión requerido indicado a continuación.
Medicamentos concomitantes: El sujeto no debe tener uso concomitante de ninguno de los siguientes medicamentos que interactúan con alguno de los medicamentos del estudio o que pueden afectar el curso del asma o interactuar con aminas simpaticomimeticamente activas, tales como.
Agentes bloqueantes del receptor beta-adrenérgico.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
Antidepresivos tricíclicos.
ketoconazol.
Uso concomitante de medicamentos para el asma: El uso concomitante de todos los medicamentos para el asma (distintos de los medicamentos del estudio y de rescate definidos por el protocolo, y los corticosteroides orales/parenterales) está prohibido durante el estudio.
El uso concomitante de modificadores de leucotrienos (MLT) para alergias está prohibido. El sujeto no debe recibir MLT para el tratamiento de alergias nasales que requiera terapia de mantenimiento regular. Se permite la sustitución por cualquier otro antihistamínico.
Medicamentos inmunosupresores: El sujeto no debe estar utilizando, ni requerir el uso de, medicamentos inmunosupresores durante el estudio.
La inmunoterapia para el tratamiento de alergias no está permitida durante el estudio, a menos que el sujeto haya utilizado una dosis constante durante 4 semanas antes del tamizaje (Visita 1) y la misma dosis se continúe a lo largo del estudio.
Consumo de tabaco: >10 paquetes-año de historia, o uso de cualquier producto de tabaco dentro del año previo al tamizaje (Visita 1). Esto incluye cigarrillos, cigarros, pipa, tabaco de mascar y rapé.
Validez cuestionable del consentimiento: El sujeto no debe tener ninguna discapacidad o limitación que restrinja su capacidad de consentir.
Prueba de embarazo positiva (para todas las mujeres que hayan tenido la menarca): Prueba de embarazo actual positiva.
Medicamentos en investigación: El sujeto no debe haber utilizado ningún medicamento en investigación dentro de los 30 días previos al tamizaje (Visita 1).
Afiliación al sitio: El sujeto no puede participar si es investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio, empleado de un investigador participante o está de alguna manera asociado con la administración del estudio. Los familiares directos de estos individuos también quedan excluidos.
Cumplimiento de los requisitos del estudio: El sujeto no puede participar si, a juicio del investigador, existen circunstancias presentes o previstas que le impidan cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio (por ejemplo, ubicación geográfica que imposibilite el cumplimiento del cronograma de visitas clínicas requerido).

Ubicaciones

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Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

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La Plata, Buenos Aires, Argentina

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Nueve de Julio, Buenos Aires, Argentina

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Vicente López, Buenos Aires, Argentina

Estudio Aleatorizado, Doble Ciego, de Grupos Paralelos, de 52 Semanas, de la Combinación Fluticasona Propionato/Salmeterol DISKUS (FSC) 250/50 mcg BID y Fluticasona Propionato (FP) DISKUS 250 mcg BID en el Tratamiento de Sujetos con Asma

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Fluticasona Propionato/xinafoato de salmeterol 250/50 mcg BID

Fluticasona propionato 250 mcg BID

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