El tratamiento aprobado actualmente para la enfermedad de Fabry es la terapia de reemplazo enzimático (TRE). En la actualidad, existen 2 productos disponibles en esta clase terapéutica: Replagal® (agalsidasa alfa) y Fabrazyme® (agalsidasa beta). Ambos están indicados para el tratamiento a largo plazo de pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa-galactosidasa A). Ambos han estado disponibles comercialmente en Europa durante casi 10 años, pero se cuenta con poca información sobre el perfil clínico y de seguridad de los pacientes que cambian de una terapia a la otra. La escasez prolongada de Fabrazyme® que comenzó en junio de 2009 ha obligado a un gran número de pacientes a cambiar de Fabrazyme® a Replagal®. Esto ofrece la posibilidad de estudiar el estado clínico y los eventos adversos en pacientes que cambian de Fabrazyme® a Replagal® a gran escala. Además, como resultado de la creciente escasez de Fabrazyme®, muchos de estos pacientes recibieron una dosis reducida de Fabrazyme® durante un período prolongado antes de pasar al tratamiento con Replagal®.
Objetivo: La enfermedad de Anderson-Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosomal ligado al cromosoma X resultante de la deficiencia de la enzima hidrolítica alfa-galactosidasa A. Los ensayos de terapia específica mediante reemplazo de alfa-galactosidasa A comenzaron en 1999 y, posteriormente, dos preparaciones de alfa-galactosidasa A recibieron aprobación de comercialización por parte de la EMEA en 2001. Los ensayos clínicos, los estudios observacionales y los datos de registros han proporcionado evidencia de la eficacia de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) con alfa-galactosidasa A en la mejora de síntomas de dolor, trastornos gastrointestinales, hipohidrosis, índice de masa ventricular izquierda, tasa de filtración glomerular y calidad de vida en hombres. Actualmente no existe evidencia a largo plazo que demuestre el impacto de la terapia de reemplazo enzimático sobre la supervivencia global. Se ha sugerido que el tratamiento más temprano, antes del inicio de las manifestaciones de órgano diana, tendría más probabilidades de prevenir daño ulterior y, por lo tanto, de tener el mayor efecto sobre la supervivencia global. Hasta el momento, existe escasa evidencia que sustente esta hipótesis; sin embargo, ensayos clínicos recientes han demostrado la seguridad y los efectos terapéuticos del reemplazo enzimático en niños. Hasta ahora, solo se dispone de datos limitados sobre la evolución clínica de la enfermedad y los eventos adversos en pacientes que cambian de una alternativa terapéutica a la otra. West y Lemoine (16) informan los efectos clínicos del cambio de agalsidasa beta a agalsidasa alfa en 5 pacientes con enfermedad de Fabry por escasez de agalsidasa beta. Los pacientes fueron tratados con Replagal® durante 44 semanas en promedio.
Buenos Aires, Argentina
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