Estudio de Fase II, Aleatorizado, de Tres Brazos, de Etiqueta Abierta de Everolimus en Combinación con Exemestane Versus Everolimus Solo Versus Capecitabine en el Tratamiento de Mujeres Posmenopáusicas con Cáncer de Mama Localmente Avanzado, Recurrente o Metastásico, Receptor de Estrógenos Positivo, tras Recurrencia o Progresión con Letrozole o Anastrozole Previos.

Descripción detallada

La terapia de referencia (brazo control) utilizada en este ensayo fue el brazo de combinación de everolimus más exemestane. Las terapias en investigación en el contexto de este estudio fueron la monoterapia con everolimus y la monoterapia con capecitabine. Todos los tratamientos se administraron por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del consentimiento informado del paciente. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente con igual distribución a uno de los brazos de tratamiento: 1. Exemestane (25 mg diarios) en combinación con everolimus (10 mg diarios) 2. Everolimus (10 mg diarios) 3. Capecitabine (1.250 mg/m² dos veces al día) por vía oral durante dos semanas, seguido de un período de descanso de una semana en ciclos de 3 semanas. La asignación al tratamiento fue estratificada por la presencia de enfermedad visceral (sí vs. no). Visceral se refirió a pulmón, hígado, corazón, ovario, bazo, riñón, glándula suprarrenal, derrame pleural o pericárdico maligno o ascitis maligna. Fase de Aleatorización y Tratamiento: En la Visita 3, todos los pacientes elegibles fueron aleatorizados en proporción 1:1:1 para recibir everolimus (10 mg diarios en comprimidos orales) en combinación con exemestane (25 mg diarios en comprimidos orales), everolimus (10 mg diarios en comprimidos orales) o capecitabine en monoterapia (1.250 mg/m² dos veces al día por vía oral durante dos semanas seguido de un período de descanso de una semana en ciclos de 3 semanas). La asignación fue estratificada por la presencia de enfermedad visceral (sí vs. no). Visceral se refirió a pulmón, hígado, corazón, ovario, bazo, riñón, glándula suprarrenal, derrame pleural o pericárdico maligno o ascitis maligna. Tras la aleatorización, el tratamiento del estudio comenzó y continuó hasta la progresión, toxicidad intolerable o retiro del consentimiento. El tratamiento posterior a la progresión y la discontinuación del tratamiento del estudio quedaron a criterio del investigador. Se permitió el ajuste de dosis (reducción, interrupción) según los hallazgos de seguridad. Se realizaron revisiones periódicas de seguridad y eficacia por parte del Comité de Monitoreo de Datos (DMC). Las evaluaciones tumorales se realizaron cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Las evaluaciones adicionales se realizaron para confirmar la respuesta a las 4 semanas de su primera observación. Después de que se documentaron al menos 150 eventos de PFS según RECIST 1.1 por evaluación local en cada uno de los siguientes dos grupos: (i) brazo everolimus + exemestane más brazo de monoterapia con everolimus, y (ii) brazo everolimus + exemestane más brazo de monoterapia con capecitabine, la frecuencia de las evaluaciones tumorales se modificó a cada 12 semanas o según indicación clínica. Fase de seguimiento: Los pacientes fueron seguidos en cuanto a seguridad durante 30 días después de la discontinuación del tratamiento del estudio. Si un paciente no discontinuó el tratamiento del estudio por progresión de la enfermedad, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento, las evaluaciones tumorales continuaron realizándose cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, el fallecimiento, la pérdida de seguimiento o la decisión del investigador en el mejor interés del paciente. Recolección de datos de supervivencia: Todos los pacientes fueron seguidos en cuanto al estado de supervivencia al menos cada 3 meses, independientemente de la razón de discontinuación del tratamiento, y hasta dos años después de la aleatorización del último paciente. La información de supervivencia pudo obtenerse por teléfono y se documentó en los documentos fuente y en el eCRF. El seguimiento adicional de supervivencia pudo realizarse con mayor frecuencia si se requería una actualización de supervivencia para reportar los resultados o para satisfacer necesidades de seguridad o regulatorias.