Resumen

Este estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de atezolizumab (MPDL3280A, un anticuerpo anti-ligando de muerte programada 1 [PD-L1]) administrado en combinación con paclitaxel, en comparación con placebo en combinación con paclitaxel, en participantes con TNBC localmente avanzado irresecable o metastásico, confirmado centralmente, no tratado previamente. Los participantes serán aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir atezolizumab o placebo más paclitaxel hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o fin del estudio, lo que ocurra primero (máximo hasta aproximadamente 40 meses). Además, el Patrocinador puede decidir terminar el estudio en cualquier momento.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Enfermedad medible, según la definición de RECIST v1.1.
Función hematológica y de órganos diana adecuada.
Prueba negativa para el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) en la selección.
Participantes con TNBC localmente avanzado o metastásico, documentado histológicamente (ausencia de expresión de HER2 [receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano], receptor de estrógenos [ER] y receptor de progesterona [PR]), no susceptible de tratamiento quirúrgico.
Participantes elegibles para monoterapia con taxanos.
Sin quimioterapia previa ni terapia sistémica dirigida (incluida la terapia endocrina) para TNBC localmente avanzado irresecable o metastásico.
Disponibilidad de un bloque tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (preferido) o al menos 17 portaobjetos sin teñir, recolectados ≤3 meses antes de la aleatorización, con un informe anatomopatológico asociado, si estuviera disponible. Si no se dispone de una muestra tumoral tomada en los 3 meses previos a la aleatorización y una biopsia tumoral no es clínicamente viable, se puede utilizar la muestra de la resección quirúrgica primaria o la biopsia tumoral FFPE más reciente. Entre estas opciones adicionales, debe utilizarse la muestra más reciente.
Estado de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
Prueba negativa del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
Prueba negativa del anticuerpo total del core de la hepatitis B (HBcAb) en la selección, o prueba de HBcAb positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (HBV) negativa en la selección. La prueba de ADN de HBV se realizará únicamente en los pacientes con prueba de HBcAb positiva.
Prueba negativa del anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV) en la selección, o prueba de anticuerpos anti-HCV positiva seguida de una prueba de ARN de HCV negativa en la selección. La prueba de ARN de HCV se realizará únicamente en los pacientes con prueba de anticuerpos anti-HCV positiva.
Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado de prueba de embarazo en suero negativo en los 7 días previos al inicio del fármaco en estudio.
Para hombres y mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o utilizar medidas anticonceptivas definidas por el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab/placebo, o durante al menos 6 meses después de la última dosis de paclitaxel.

Criterios de exclusión

Enfermedad leptomeníngea.
Procedimiento quirúrgico mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización o anticipación de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio, excepto con fines diagnósticos.
Tratamiento con terapia en investigación en los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio.
Compresión medular sin tratamiento definitivo mediante cirugía y/o radioterapia, o compresión medular diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de estabilidad clínica de la enfermedad durante al menos 2 semanas previas a la aleatorización.
Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis en SNC tratadas y asintomáticas.
Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados.
Dolor no controlado relacionado con el tumor, o hipercalcemia no controlada o hipercalcemia clínicamente significativa (sintomática).
Neoplasias malignas distintas del TNBC en los 5 años previos a la aleatorización, con excepción de aquellas con riesgo despreciable de metástasis o muerte y tratadas con resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, carcinoma de piel no melanoma o cáncer uterino en estadio I).
Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o con intención de quedar embarazadas durante el estudio.
Evidencia de enfermedad concurrente significativa no controlada que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluyendo enfermedad hepática significativa, enfermedad cardiovascular y presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal.
Infección grave que requirió antibióticos en las 2 semanas previas a la aleatorización, incluyendo entre otras, infecciones que requirieron hospitalización o antibióticos intravenosos, como bacteriemia o neumonía grave.

Intervenciones

drug

Atezolizumab (MPDL3280A), un anticuerpo anti-PDL1 modificado

Atezolizumab se administrará a una dosis de 840 mg mediante infusión IV en los Días 1 y 15 (± 3 días) de cada ciclo de 28 días.

drug

Placebo de atezolizumab

El placebo equivalente a atezolizumab se administrará mediante infusión IV en los Días 1 y 15 (± 3 días) de cada ciclo de 28 días.

drug

Paclitaxel

Paclitaxel se administrará a una dosis de 90 mg/m² mediante infusión IV en los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Atezolizumab (MPDL3280A), un anticuerpo anti-PDL1 modificado

Placebo de atezolizumab

Paclitaxel

Ubicaciones

Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)

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