Resumen

Este estudio fue planificado para aportar nueva información sobre el rol del aliskiren (con o sin terapia adicional con un diurético o un bloqueante cálcico) en individuos mayores (≥65 años) con presión arterial sistólica (PAS) de 130 a 159 mmHg, en la prevención de eventos cardiovasculares (CV) mayores y en medidas globales de función física, ejecutiva y cognitiva.

Descripción detallada

Este fue un estudio con diseño factorial 2x2 y 2 estratos. Según el protocolo, el primer análisis co-primario y los análisis secundarios compararon el esquema basado en aliskiren frente al esquema no basado en aliskiren. Todos los brazos basados en aliskiren se combinaron en el esquema basado en aliskiren y todos los brazos no basados en aliskiren se combinaron en el esquema no basado en aliskiren.

Elegibilidad

Edad mínima: 65 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Infarto de miocardio previo, o
Cirugía de revascularización miocárdica (CRM) multivaso >4 años antes del consentimiento informado, o con angina o isquemia recurrente tras la cirugía. Accidente cerebrovascular/AIT: accidente cerebrovascular previo documentado o AIT documentado <1 año antes del consentimiento informado. Enfermedad arterial periférica.
Cirugía de bypass o angioplastia transluminal percutánea de miembro previos, o
Amputación previa de miembro o pie, o
Diabetes mellitus: diabéticos de alto riesgo con evidencia de daño de órgano blanco.
Hombres y mujeres de ≥65 años sin antecedente de enfermedad cardiovascular y con al menos 1 factor de riesgo CV (prevención primaria):
Antecedente de dislipidemia, definida como LDL colesterol >3,5 mmol/L (135 mg/dL) o HDL <1,3 mmol/L (50 mg/dL) en mujeres o <1,0 mmol/L (39 mg/dL) en hombres, o cociente colesterol total/HDL >5.
Antecedente de tabaquismo activo o reciente (uso regular de tabaco dentro de los últimos 5 años).
Presión arterial sistólica de 130 a 159 mmHg con alguna de las siguientes condiciones (1, 2 o 3):
Hombres y mujeres de ≥65 años si presentan al menos una de las siguientes (prevención secundaria): enfermedad coronaria.
Angina estable o inestable con enfermedad coronaria multivaso documentada, estenosis >50% en al menos 2 arterias coronarias mayores en la angiografía coronaria, o prueba de esfuerzo positiva (ECG o centellografía de perfusión nuclear), o
ATC multivaso, o
Antecedente de claudicación intermitente con índice tobillo:brazo ≤0,80 en al menos un lado, o estenosis arterial periférica significativa (>50%) documentada por angiografía o métodos no invasivos.
Adiposidad abdominal definida como índice cintura/cadera ≥0,90 en mujeres y ≥0,95 en hombres.
Antecedente de disglucemia definida como glucemia en ayunas alterada (GAA: glucosa plasmática en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L [101 a 124 mg/dL]), intolerancia a la glucosa (ITG: glucosa plasmática en ayunas <7 mmol/L [126 mg/dL] pero glucosa a las 2 horas de 7,8 a 11,0 mmol/L [140 a 198 mg/dL]) o diabetes tipo 2.
Disfunción renal: TFGe <60 ml/min/1,73m² pero >30 ml/min/1,73m² (fórmula MDRD) y/o microalbuminuria/macroalbuminuria.
Evidencia clínica de hipertrofia ventricular izquierda.
Hombres y mujeres de ≥70 años que no presenten ninguna de las condiciones anteriores (prevención primaria).

Criterios de exclusión

Tratamiento actual con aliskiren, un inhibidor de la ECA, un ARA II o un antagonista de la aldosterona sin posibilidad de suspender dicha terapia en pacientes sin enfermedad vascular clínica. Los pacientes con enfermedad cardiovascular, diabetes tipo 2 y/o disfunción renal pueden recibir un inhibidor de la ECA o un ARA II, pero no ambos; contraindicaciones para aliskiren, amlodipina o hidroclorotiazida.
Uso simultáneo de diurético tiazídico y amlodipina u otro bloqueante cálcico. Los pacientes en tratamiento con solo una de estas dos clases de fármacos son elegibles.
Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).
Insuficiencia cardíaca sintomática que requiera el uso de diuréticos de asa.
Enfermedad valvular primaria u obstrucción del tracto de salida hemodinámicamente significativa (por ej., estenosis aórtica o mitral, hipertrofia septal asimétrica, válvula protésica disfuncionante). Pericarditis constrictiva. Cardiopatía congénita compleja.
Accidente cerebrovascular agudo <3 meses o AIT ≤7 días antes del consentimiento informado; síndrome coronario agudo <1 mes antes del consentimiento informado.
Cirugía cardíaca o angioplastia planificada <3 meses después del consentimiento informado, o procedimiento realizado <3 meses antes del consentimiento informado.
Insuficiencia renal grave con TFGe ≤30 ml/min/1,73m² (fórmula MDRD); estenosis de arteria renal conocida; potasio sérico ≥5,3 mmol/L.
Hepatopatía crónica (es decir, cirrosis, várices esofágicas, shunt portocava o hepatitis persistente) o función hepática anormal, es decir, alanina aminotransferasa (ALT) o AST >3 veces el límite superior normal (LSN).
Tratamiento concomitante con ciclosporina o quinidina; uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) o inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en pacientes con TFGe <60 ml/min/1,73m² (fórmula MDRD).
Antecedente de neoplasia maligna de cualquier órgano (excepto carcinoma basocelular localizado de piel), tratada o no, en los últimos 5 años, independientemente de si existe evidencia de recurrencia local o metástasis.
Otras condiciones graves que puedan interferir con la participación en el estudio o con la capacidad de completarlo. Enfermedad psiquiátrica significativa, senilidad, demencia, abuso de alcohol o sustancias, que puedan deteriorar la capacidad de otorgar el consentimiento informado y adherir a los procedimientos del estudio.

Intervenciones

drug

Aliskiren

Aliskiren 150/300 mg una vez al día.

drug

Amlodipina

Amlodipina 5 mg.

drug

Hidroclorotiazida (HCTZ)

HCTZ 12,5/25 mg.

drug

Placebo para Aliskiren

Placebo para Aliskiren 300 mg.

drug

Placebo para Amlodipina

Placebo para amlodipina.

drug

Placebo para Hidroclorotiazida (HCTZ)

Placebo para HCTZ 12,5/25 mg.

Ubicaciones

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Coronel Suárez, Buenos Aires, Argentina

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Jenin, Buenos Aires, Argentina

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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

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Merlo, Buenos Aires, Argentina

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Quilmes, Buenos Aires, Argentina

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San Nicolás de los Arroyos, Buenos Aires, Argentina

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Córdoba, Córdoba Province, Argentina

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Cipolletti, Río Negro Province, Argentina

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Salta, Salta Province, Argentina

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San Miguel de Tucumán, San Miguel de Tucuman, Argentina

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Rosario, Santa Fe Province, Argentina

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Santa Fe, Santa Fe Province, Argentina

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Venado Tuerto, Santa Fe Province, Argentina

Ensayo Controlado Aleatorizado de Aliskiren en la Prevención de Eventos Cardiovasculares Mayores en Personas Mayores

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Aliskiren

Amlodipina

Hidroclorotiazida (HCTZ)

Placebo para Aliskiren

Placebo para Amlodipina

Placebo para Hidroclorotiazida (HCTZ)

Ubicaciones

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