Resumen

El objetivo de este estudio fue determinar si los adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-1) con supresión virológica bajo un régimen antirretroviral (compuesto por 2 inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa reversa [INTR] más un tercer agente) mantienen la supresión al cambiar a un régimen de dos fármacos con dolutegravir (DTG) + rilpivirina (RPV). El estudio evaluó principalmente la no inferioridad de la actividad antiviral del cambio a DTG + RPV una vez al día en comparación con la continuación del régimen antirretroviral actual (CAR) hasta la Semana 48, con una visita de cambio para los sujetos elegibles del grupo CAR para iniciar terapia con DTG + RPV en la Semana 52. El CAR incluyó 2 INTR más 1 inhibidor de la integrasa del HIV-1 (INI), o 1 inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa reversa (INNTR), o 1 inhibidor de la proteasa (IP). El estudio incluyó una fase de tratamiento abierto de 148 semanas, compuesta por una Fase de Cambio Temprano (Día 1 a Semana 52) y una Fase de Cambio Tardío (Semana 52 a Semana 148). Los participantes que cumplían los criterios de elegibilidad del estudio participaron en la Fase de Cambio Temprano, en la que cambiaron su CAR a DTG + RPV o continuaron con su CAR hasta la Semana 52. Al finalizar la Fase de Cambio Temprano, los participantes elegibles pasaron a la Fase de Cambio Tardío, en la que todos los participantes de ambos grupos (DTG + RPV y CAR) recibieron terapia con DTG + RPV hasta la Semana 148. Tras la Semana 148, los sujetos elegibles tuvieron la posibilidad de continuar recibiendo DTG + RPV durante la Fase de Continuación.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Los participantes debían tener probabilidad de completar el estudio según lo planificado.
Los participantes debían ser capaces de comprender y cumplir los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo.
Los participantes debían ser considerados candidatos apropiados para participar en un ensayo clínico de investigación con medicación oral (p. ej., sin abuso activo de sustancias, enfermedad aguda grave de un órgano mayor o asignaciones de trabajo prolongadas en el extranjero, entre otros).
Hombres o mujeres infectados por HIV-1 de edad mayor o igual a (>=) 18 años.
Deben haber estado bajo el régimen actual de forma ininterrumpida (ya sea el régimen inicial o el segundo de terapia antirretroviral combinada [cART]) durante al menos 6 meses antes de la selección; cualquier cambio previo, definido como la modificación de un único fármaco o de múltiples fármacos de forma simultánea, debe haber ocurrido por razones de tolerabilidad, seguridad, acceso a medicamentos o simplificación. Los regímenes estables de cART aceptables previos a la selección incluyen 2 INTR más INI (ya sea el régimen inicial o el segundo de cART), o un INNTR (ya sea el régimen inicial o el segundo de cART), o un IP potenciado (o atazanavir sin potenciar) (ya sea el régimen inicial o el segundo de cART basado en IP).
Evidencia documentada de al menos dos mediciones de HIV-1 ARN plasmático <50 c/mL en los 12 meses previos a la Selección: una dentro de la ventana de 6 a 12 meses y otra dentro de los 6 meses previos a la Selección.
HIV-1 ARN plasmático <50 c/mL en la Selección.
Una mujer podía ser elegible para ingresar y participar en el estudio si era: de capacidad reproductiva nula, definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y >=45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con documentación de ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral; o en edad fértil con prueba de embarazo negativa tanto en la Selección como en el Día 1, y que acordara utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo: abstinencia completa de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante todo el estudio y por al menos 2 semanas después de la discontinuación de todos los medicamentos del estudio y la finalización de la Visita de Seguimiento; cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren una tasa de fracaso esperada <1% por año (no todos los DIU cumplen este criterio); esterilización del compañero masculino con documentación de azoospermia previa al ingreso de la participante al estudio, siendo éste el único compañero; la documentación de esterilidad masculina podía provenir de la revisión del historial médico de la participante, el examen médico, el análisis de semen o la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su compañero; anticoncepción hormonal aprobada para participantes asignadas al azar al brazo DTG + RPV (y para participantes asignadas al azar al CAR que cambiaron a DTG + RPV en la Semana 52), o anticoncepción hormonal aprobada más un método de barrera para participantes asignadas al CAR hasta la Semana 52; la anticoncepción hormonal aprobada incluyó: anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno, implante subdérmico anticonceptivo, progestágeno inyectable, anillo vaginal anticonceptivo, parches anticonceptivos transdérmicos; cualquier otro método con datos publicados que muestren una tasa de fracaso esperada <1% por año. Cualquier método anticonceptivo debía utilizarse de forma consistente, de acuerdo con el prospecto del producto aprobado, durante el tratamiento con el fármaco del estudio y por al menos 2 semanas después de su discontinuación y la finalización de la Visita de Seguimiento. El investigador era responsable de asegurar que los participantes comprendieran el uso correcto de estos métodos. La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotermal, posovulatorio) y el coito interrumpido no eran métodos anticonceptivos aceptables.
Participantes que estuvieran dispuestos y en condiciones de comprender los requisitos de la participación en el estudio y que hubieran proporcionado su consentimiento informado escrito y fechado antes de la selección.
Para participantes incluidos en Francia: los participantes eran elegibles para su inclusión en este estudio únicamente si estaban afiliados o eran beneficiarios de una categoría de seguridad social.

Criterios de exclusión

Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del estudio, a sus componentes o a fármacos de su clase.
Criterios de exclusión previos a la selección o al Día 1.
Cualquier medición de HIV-1 ARN plasmático >=50 c/mL dentro de los 6 meses previos a la Selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL con el régimen ARV actual.
Cualquier medición de HIV-1 ARN plasmático >200 c/mL dentro de la ventana de 6 a 12 meses previos a la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL.
Dos o más mediciones de HIV-1 ARN plasmático >=50 c/mL dentro de la ventana de 6 a 12 meses previos a la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL.
Cualquier interrupción del tratamiento durante el período entre el inicio del primer TAR para HIV y los 6 meses previos a la selección, excepto por períodos breves (menos de 1 mes) en los que se suspendió todo el TAR por razones de tolerabilidad y/o seguridad.
Cualquier cambio a un régimen de segunda línea, definido como la modificación de un único fármaco o de múltiples fármacos de forma simultánea, debido a fracaso virológico de la terapia (definido como una medición confirmada de HIV-1 ARN plasmático >=400 c/mL tras la supresión inicial a <50 c/mL durante el régimen de primera línea de HIV).
Condiciones médicas de exclusión.
Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planificaran quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
Cualquier evidencia de una enfermedad activa de Categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Las excepciones incluían el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiriera terapia sistémica y recuentos históricos de linfocitos CD4+ <200 células por milímetro cúbico (células/mm^3).
Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según la Clasificación de Child-Pugh.
Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de cualquiera de los siguientes: ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (HBV) basada en los resultados de las pruebas en la Selección para el antígeno de superficie del HBV (HBsAg), el anticuerpo del núcleo del HBV (anti-HBc) y el anticuerpo de superficie del HBV (HBsAb): los participantes positivos para HBsAg fueron excluidos; los participantes positivos para anti-HBc (con estado negativo de HBsAg) y negativos para HBsAb fueron excluidos.
Participantes con necesidad prevista de cualquier terapia para el virus de la hepatitis C (HCV) durante la Fase de Cambio Temprano y de terapia basada en interferón para el HCV durante todo el período del estudio.
Neoplasia maligna activa distinta al sarcoma de Kaposi cutáneo, el carcinoma basocelular o el carcinoma escamocelular cutáneo no invasivo resecado, o la neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la aleatorización.
Participantes que, según el criterio del investigador, representaran un riesgo significativo de suicidio; debían considerarse los antecedentes de conducta suicida y/o ideación suicida del participante al evaluar el riesgo.
Cualquier condición física o mental preexistente que, en opinión del investigador, pudiera haber interferido con la capacidad del participante para cumplir el esquema de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo, o que pudiera haber comprometido la seguridad de los participantes.
Cualquier condición que, en opinión del investigador, pudiera haber interferido con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio, o que imposibilitara al participante tomar medicación oral.
Tratamientos de exclusión previos a la Selección o al Día 1.
Uso de medicamentos asociados con torsades de pointes.
Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica para HIV-1 dentro de los 90 días previos a la Selección.
Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días previos a la Selección: radioterapia; agentes quimioterápicos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias.
Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días previos, 5 vidas medias del agente en estudio, o el doble de la duración del efecto biológico del agente en estudio —lo que sea más prolongado— antes del Día 1 de este estudio.
Participantes que estuvieran participando o que se previera que serían seleccionados para participar en cualquier otro estudio de intervención, con excepción del subestudio DEXA 202094, después de la aleatorización.
Antecedentes de uso de cualquier régimen consistente únicamente en monoterapia con INNTR (aunque solo fuera para tratamiento periparto), o en monoterapia o biterapia con INTR antes del inicio de la cART.
Uso actual o antecedentes de uso de etravirina (ETR).
Uso actual de tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir.
Participantes que recibieran cualquier medicación prohibida y que no pudieran o no estuvieran dispuestos a cambiarla por una medicación alternativa.
Valores de laboratorio o evaluaciones clínicas de exclusión en la Selección.
Evidencia de resistencia viral basada en la presencia de cualquier mutación mayor asociada a resistencia a IP, INI, INTR o INNTR, y la sustitución R263K asociada a resistencia a la integrasa (IN) en cualquier resultado previo disponible de ensayo de genotipo de resistencia.
Cualquier anomalía de laboratorio verificada de Grado 4, con excepción de anomalías lipídicas de Grado 4; se permitía una sola repetición durante el período de Selección para verificar un resultado.
Cualquier anomalía de laboratorio aguda en la Selección que, en opinión del investigador, impidiera la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
Alanina aminotransferasa (ALT) >=5 × límite superior de la normalidad (LSN), o ALT >=3 × LSN y bilirrubina >=1,5 × LSN (con más del [>] 35% de bilirrubina directa).
Intervalo QT corregido (QTc [Bazett]) >450 milisegundos o QTc (Bazett) >480 milisegundos en participantes con bloqueo de rama; el QTc fue el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB).

Intervenciones

drug

DTG 50 mg

Los participantes recibieron un comprimido oral de DTG 50 mg diario administrado de forma concomitante con RPV. Cada comprimido de DTG contenía 52,62 mg de sal sódica de dolutegravir, equivalente a 50 mg de dolutegravir en forma de ácido libre.

drug

CAR

El CAR incluyó las siguientes combinaciones: 2 INTR + 1 INI, 2 INTR + 1 INNTR, o 2 INTR + 1 IP.

drug

RPV 25 mg

Los participantes recibieron un comprimido oral de RPV 25 mg diario administrado de forma concomitante con DTG junto con una comida. Cada comprimido de RPV contenía 27,5 mg de clorhidrato de rilpivirina, equivalente a 25 mg de RPV.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

DTG 50 mg

CAR

RPV 25 mg

Ubicaciones

GSK Investigational Site

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