Este estudio evaluó la eficacia y la seguridad de ipatasertib en combinación con atezolizumab y paclitaxel en cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado o metastásico no tratado previamente en este contexto.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Candidato apropiado para monoterapia con paclitaxel si el estado de PD-L1 tumoral es desconocido o no positivo; candidato apropiado para paclitaxel y atezolizumab si el estado de PD-L1 tumoral es positivo.
Adenocarcinoma de mama triple negativo documentado histológicamente, localmente avanzado o metastásico, no susceptible de resección con intención curativa.
Disposición y capacidad para completar todas las evaluaciones relacionadas con el estudio, incluidas las evaluaciones de Resultados Reportados por el Participante (PRO), según el criterio del investigador.
Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días previos al primer tratamiento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1.
Expectativa de vida de al menos 6 meses.
Enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v 1.1).
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
Para mujeres en edad fértil: acuerdo para permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones heterosexuales) o utilizar anticoncepción, y acuerdo para abstenerse de donar óvulos.
Para hombres: acuerdo para permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos, y acuerdo para abstenerse de donar esperma.

Criterios de exclusión

Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que interfiera con la absorción enteral o que genere incapacidad o renuencia a tragar comprimidos.
Infección grave en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (incluyendo, entre otros, hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave), así como haber recibido tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos (IV) en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
Antecedentes clínicamente significativos conocidos de enfermedad hepática compatibles con Clase B o C de Child-Pugh.
Tratamiento actual con terapia antiviral para el virus de la hepatitis B (HBV).
Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días previos al Día 1 del Ciclo 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de ipatasertib o placebo, los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab/placebo, y los 6 meses posteriores a la última dosis de paclitaxel, lo que ocurra más tarde.
Insuficiencia cardíaca Clase II, III o IV de la New York Heart Association, fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor de (<) 50% o arritmia ventricular activa que requiera medicación.
Angina de pecho inestable actual o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos al Día 1 del Ciclo 1.
Síndrome de QT largo congénito o intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) mayor de (>) 480 milisegundos (ms) en la selección.
Tratamiento actual con medicamentos utilizados a dosis conocidas por causar prolongación clínicamente relevante del intervalo QT/QTc.
Antecedentes o presencia de un ECG anormal que sea clínicamente significativo según el criterio del investigador (incluyendo bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o evidencia de infarto de miocardio previo).
Necesidad de corticoterapia crónica con > 10 mg de prednisona por día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o agentes inmunosupresores para una enfermedad crónica.
Tratamiento con terapia oncológica aprobada o en investigación en los 14 días previos al Día 1 del Ciclo 1.
Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o en el laboratorio clínico que, según el criterio del investigador, genere sospecha razonable de una afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación, o que pueda afectar la interpretación de los resultados o coloque al participante en alto riesgo de complicaciones por el tratamiento.
Antecedentes o presencia conocida de metástasis en la médula espinal, determinados por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) durante la selección o en evaluaciones radiográficas previas.
Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis en el SNC tratadas y asintomáticas.
Mutación deletérea germinale conocida en el gen BRCA1/2 del cáncer de mama, a menos que el participante no sea candidato apropiado para un inhibidor de poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP).
Cualquier terapia sistémica previa para adenocarcinoma de mama triple negativo localmente avanzado inoperable o metastásico.
Toxicidad no resuelta y clínicamente significativa de una terapia previa, excepto alopecia y neuropatía periférica de Grado 1.
Los participantes que hayan recibido radioterapia paliativa en sitios periféricos (p. ej., metástasis óseas) para control del dolor y cuyo último tratamiento se haya completado 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 podrán ser incluidos en el estudio si se han recuperado de todos los efectos agudos reversibles (p. ej., a Grado 1 o resueltos al momento de la inclusión).
Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados.
Neoplasias malignas distintas al cáncer de mama en los 5 años previos al Día 1 del Ciclo 1, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma cutáneo no melanoma o cáncer uterino en Estadio I.
Hipersensibilidad o contraindicación conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio, incluyendo el excipiente de paclitaxel, macrogolglicerol ricinoleato.
Antecedentes de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiera insulina.
Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia no controlada o sin tratar de Grado ≥ 2.
Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. ej., diverticulitis).
Enfermedad pulmonar: neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, aspergilosis, tuberculosis activa, o antecedentes de infecciones oportunistas (neumonía por Pneumocystis o neumonía por citomegalovirus).
Tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A o inductores potentes de CYP3A en las 2 semanas previas o durante 5 vidas medias de eliminación del fármaco, lo que sea más prolongado, antes del inicio del fármaco del estudio.
Tratamiento previo con un inhibidor de la proteína cinasa B (Akt).
Enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia, o antecedentes de las mismas.
Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la TC de tórax de selección.
Trasplante alogénico previo de células madre o de órgano sólido.
Tratamiento con una vacuna viva atenuada en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a anticuerpos humanos recombinantes.
Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluyendo, entre otros, interferón e interleucina-2) en las 4 semanas previas o durante 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más prolongado) antes del inicio del tratamiento del estudio.
Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluyendo, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral alfa) en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el estudio.
Imposibilidad de cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.
Infección conocida por el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) (se requiere prueba de HIV negativa en la selección).
Dolor relacionado con el tumor no controlado.
Neuropatía periférica de Grado mayor o igual a (≥) 2.

Intervenciones

drug

Atezolizumab

Atezolizumab se administró según el régimen de dosificación indicado en las descripciones de los brazos del estudio.

drug

Ipatasertib

Ipatasertib se administró según el régimen de dosificación indicado en las descripciones de los brazos del estudio.

drug

Paclitaxel

Paclitaxel se administró según el régimen de dosificación indicado en las descripciones de los brazos del estudio.

drug

Placebo para atezolizumab

El placebo se administró según el régimen de dosificación indicado en las descripciones de los brazos del estudio.

drug

Placebo para ipatasertib

El placebo se administró según el régimen de dosificación indicado en las descripciones de los brazos del estudio.

Ubicaciones

Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias

Buenos Aires, Argentina

Inst. Angel Roffo; Haematology

Buenos Aires, Argentina

Hospital Britanico

Ciudad Autonoma Bs As, Argentina

Instituto Medico Rio Cuarto

Córdoba, Argentina

Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)

La Rioja, Argentina

Fundacion Scherbovsky

Mendoza, Argentina

Estudio de Fase III, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado de ipatasertib en combinación con atezolizumab y paclitaxel como tratamiento para pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado irresecable o metastásico

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Atezolizumab

Ipatasertib

Paclitaxel

Placebo para atezolizumab

Placebo para ipatasertib

Ubicaciones

Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias

Inst. Angel Roffo; Haematology

Hospital Britanico

Instituto Medico Rio Cuarto

Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)

Fundacion Scherbovsky

Patrocinadores