BYLieve: estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de tres cohortes y no comparativo para evaluar la eficacia y la seguridad de alpelisib más fulvestrant o letrozol en pacientes con cáncer de mama avanzado (CMa) con mutación PIK3CA, receptor hormonal (RH) positivo y HER2-negativo, que han progresado durante o después de tratamientos previos.

Descripción detallada

El estudio comprendió dos fases: 1. Fase central: incluyó una fase de tratamiento para todos los sujetos desde el primer tratamiento del primer sujeto (FTPS) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o fallecimiento, hasta 18 meses después del primer tratamiento del último sujeto (PTUS) + 1 mes de seguimiento de seguridad (19 meses totales post-PTUS), la discontinuación del tratamiento del estudio por cualquier otra razón o la decisión del patrocinador de finalizar el estudio. Al inicio de la Fase central, los sujetos fueron asignados a la Cohorte A, Cohorte B o Cohorte C según la terapia previa, de la siguiente manera: * Cohorte A: alpelisib (300 mg oral QD) + fulvestrant (500 mg intramuscular [IM]) en sujetos cuyo último tratamiento previo fue un inhibidor de CDK4/6 más cualquier IA; * Cohorte B: alpelisib (300 mg oral QD) + letrozol (2,5 mg oral QD) en sujetos cuyo último tratamiento previo fue un inhibidor de CDK4/6 más fulvestrant; * Cohorte C: alpelisib (300 mg oral QD) + fulvestrant (500 mg IM) en sujetos que fallaron una terapia previa basada en IA y cuyo último tratamiento previo fue quimioterapia sistémica o terapia endocrina (en monoterapia o en combinación con tratamiento dirigido excepto inhibidor de CDK4/6 + IA). La terapia endocrina incluyó letrozol, fulvestrant e inhibidor de CDK 4/6 más fulvestrant. 2. Fase de extensión: incluyó una fase de tratamiento que comenzó al finalizar la Fase central de tratamiento hasta la última visita del último sujeto (ÚVUS) (hasta 36 meses). Tras el fin de la Fase central, los sujetos que continuaban obteniendo beneficio del tratamiento del estudio y no eran elegibles para el Suministro Posestudio (SPE) en su país según las regulaciones locales fueron reconsentidos y pasaron a la Fase de extensión. Los sujetos continuaron con su tratamiento del estudio asignado en la Fase central hasta la progresión de la enfermedad/falta de beneficio clínico o cualquier otra razón de discontinuación. Si el SPE quedaba disponible para un sujeto, este debía ser discontinuado del estudio y acceder al tratamiento mediante el SPE. Cuando los sujetos discontinuaron el tratamiento por cualquier razón, se realizó la visita de fin de tratamiento tras la discontinuación de la medicación, seguida de un seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis. Se planeó enrolar un total de 340 sujetos, con aproximadamente 112 sujetos por cohorte. En la Fase central se analizaron 379 sujetos: 127 en la Cohorte A, 126 en la Cohorte B y 126 en la Cohorte C. En la Fase de extensión se analizaron 11 sujetos: 1 en la Cohorte A y 10 en la Cohorte C.