Este fue un estudio multicéntrico, abierto, de fase II, en sujetos con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que recibieron al menos 2 líneas previas de terapias dirigidas anti-HER2, de las cuales al menos una incluyó un régimen que contenía Trastuzumab. Este estudio fue un compromiso poscomercialización con las autoridades regulatorias. Fue diseñado para evaluar si el tratamiento con doble bloqueo promovía cambios en los biomarcadores asociados con la inmunomodulación.
Este estudio fue diseñado para dar cumplimiento a las medidas posautorización acordadas con el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). El reclutamiento de sujetos resultó desafiante y, tras el acuerdo con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la incorporación de sujetos se suspendió después de enrolar 42 de los 225 sujetos planificados. El criterio de valoración primario del estudio evaluó los cambios en la expresión de biomarcadores asociados con la inmunomodulación entre una biopsia previo al tratamiento y la biopsia en el momento de la progresión de la enfermedad. Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyeron la tasa de respuesta global, la tasa de beneficio clínico y la supervivencia libre de progresión (SLP), así como la seguridad y la tolerabilidad. Todos los sujetos recibieron el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad, el fallecimiento, la toxicidad inaceptable o la retirada del sujeto. En caso de progresión durante el período de tratamiento, el sujeto fue seguido durante 30 días para evaluación de seguridad. En caso de discontinuación del tratamiento del estudio por cualquier razón distinta a la progresión de la enfermedad, el sujeto fue seguido para evaluaciones de seguridad y eficacia hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia anticancerosa, el fallecimiento, la retirada del consentimiento o el fin del estudio, lo que ocurriera primero. Este estudio contribuyó a una mejor comprensión de la evidencia que se acumula rápidamente sobre la importancia del microambiente inmunitario en el cáncer de mama HER2-positivo, y confirmó en el contexto avanzado la inmunomodulación observada en el contexto neoadyuvante, respaldando el presunto mecanismo de acción del doble bloqueo HER2 y su posible función sobre el microambiente tumoral. No se realizaron comparaciones formales entre los brazos de tratamiento.
Lapatinib está disponible en comprimidos anaranjados de 250 mg. Los sujetos asignados al brazo de Lapatinib más Trastuzumab recibieron 1000 mg por día de Lapatinib, y fueron instruidos para tomar 4 comprimidos de 250 mg por día. Lapatinib debía tomarse al menos 1 hora antes o al menos 1 hora después de una comida.
Trastuzumab es un polvo liofilizado estéril, de blanco a amarillo pálido, sin conservantes, para administración intravenosa. Se administró el día 1 del inicio de Lapatinib o junto con el primer ciclo de quimioterapia, como dosis de carga de 8 mg/kg. Posteriormente, Trastuzumab se administró cada 3 semanas como dosis de mantenimiento de 6 mg/kg. A criterio del investigador, podía administrarse Trastuzumab semanalmente en cualquiera de los tres brazos de tratamiento (dosis de carga de 4 mg/kg seguida de administración semanal de 2 mg/kg).
Los sujetos con receptores hormonales positivos debían recibir un inhibidor de la aromatasa como tratamiento combinado; sin embargo, la elección del inhibidor de la aromatasa para cada paciente fue determinada por el investigador del paciente. Los IA entre los que el investigador podía elegir fueron anastrozol, exemestano y letrozol, y la dosificación se realizó conforme a la información del producto.
Berazategui, Buenos Aires, Argentina
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
Viedma, Río Negro Province, Argentina
Rosario, Santa Fe Province, Argentina
Buenos Aires, Argentina
Córdoba, Argentina
La Rioja, Argentina
San Miguel de Tucumán, Argentina