Resumen

El propósito de este estudio es comparar E7389 versus capecitabina en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que son refractarios a la quimioterapia más reciente. Se trata de un estudio abierto, aleatorizado y de dos brazos paralelos. Los pacientes serán aleatorizados para recibir E7389 o capecitabina en una proporción uno a uno.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica que hayan recibido hasta tres regímenes previos de quimioterapia, y no más de dos regímenes previos para enfermedad avanzada y/o metastásica.
Edad ≥ 18 años.
Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (en caso de metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN), o en caso de metástasis óseas, fosfatasa alcalina hepática específica ≤ 3 x LSN.
Pacientes de sexo femenino con carcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente. Se debe hacer todo lo posible para asegurarse de que el tejido incluido en parafina o los portaobjetos de la biopsia diagnóstica o de la pieza quirúrgica estén disponibles para la confirmación del diagnóstico.
Los regímenes deben haber incluido una antraciclina (p. ej., doxorrubicina, epirrubicina) y un taxano (p. ej., paclitaxel, docetaxel), ya sea en combinación o en regímenes separados.
Los pacientes con tumores con sobreexpresión conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2/neu) pueden haber recibido además tratamiento con trastuzumab en centros donde este tratamiento esté disponible.
Los pacientes con tumores con expresión conocida de receptores de estrógeno y/o progesterona pueden haber recibido además tratamiento hormonal.
Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radioterapia a Grado 1 o menor, excepto neuropatía sensorial estable ≤ Grado 2 y alopecia.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
Expectativa de vida ≥ 3 meses.
Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica <1,5 mg/dL o depuración de creatinina calculada >50 mL/minuto según la fórmula de Cockcroft y Gault.
Función de médula ósea adecuada evidenciada por recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (se acepta hemoglobina < 10,0 g/dL si se corrige con factor de crecimiento o transfusión) y recuento de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L.
Pacientes dispuestos y capaces de completar el cuestionario de calidad de vida de la EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer) (QLQ-C30 con el módulo de cáncer de mama QLQ-BR23) y de registrar su nivel de dolor en la Escala Visual Analógica (EVA).
Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante toda su duración.
Consentimiento informado por escrito previo a cualquier procedimiento de selección específico del estudio, con el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.

Criterios de exclusión

Pacientes con carcinomatosis meníngea.
Pacientes con hipersensibilidad a la halicondrina B y/o a derivados químicos de la halicondrina B.
Pacientes que participaron en un ensayo clínico previo de E7389.
Pacientes que hayan recibido más de tres regímenes previos de quimioterapia para su enfermedad, incluidas las terapias adyuvantes, o pacientes que hayan recibido más de dos regímenes previos de quimioterapia para enfermedad avanzada (se permiten otras terapias como antiestrógenos, trastuzumab y radioterapia).
Pacientes que hayan recibido capecitabina como terapia previa para su enfermedad.
Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las dos semanas previas, o terapia hormonal dentro de la semana previa al inicio del tratamiento del estudio, o cualquier fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
Radioterapia que comprenda > 30% de la médula ósea.
Tratamiento previo con mitomicina C o nitrosourea.
Compromiso linfangítico pulmonar que resulte en disfunción pulmonar que requiera tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.
Los pacientes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan suspendido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio. Cualquier síntoma atribuido a las metástasis cerebrales debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio; la estabilidad radiográfica debe determinarse comparando una tomografía computarizada (TC) con contraste o una resonancia magnética (RM) cerebral realizada durante la selección con una exploración previa realizada al menos 4 semanas antes.
Los pacientes que reciben terapia anticoagulante con warfarina o compuestos relacionados, salvo para la permeabilidad de catéteres, y que no pueden cambiar a terapia basada en heparina, no son elegibles. Si un paciente continúa con dosis bajas de warfarina, el tiempo de protrombina (TP)/razón normalizada internacional (RNI) debe monitorearse estrechamente.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo; mujeres en edad fértil a menos que (1) sean estériles quirúrgicamente o (2) utilicen medidas anticonceptivas adecuadas (se consideran dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera, p. ej., condón, diafragma o capuchón cervical). Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas sin capacidad de procrear.
Enfermedad/infección intercurrente grave/no controlada.
Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva > Grado II de la New York Heart Association [NYHA], angina inestable o infarto de miocardio en los últimos seis meses, o arritmia cardíaca grave).
Pacientes con aloinjertos de órganos que requieran inmunosupresión.
Pacientes con estado positivo conocido para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna previa, distinta de carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que la neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente ≥ 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia.
Pacientes con neuropatía preexistente > Grado 2.
Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, en opinión del investigador, excluirían al paciente del estudio.

Ubicaciones

Hospital General de Agudos Teodoro Alvarez

Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentina

Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento

Cuidad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Pilar, Buenos Aires, Argentina

Corporacion Medica General San Martin

San Martín, Buenos Aires, Argentina

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

Bahía Blanca, Argentina

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

Ciudad Autonoma, Argentina

Mendoza, Argentina

Santa Fe, Argentina

Estudio multicéntrico de fase III, abierto, aleatorizado, de dos brazos paralelos de E7389 versus capecitabina en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tratados previamente con antraciclinas y taxanos

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Mesilato de eribulina

Capecitabina

Ubicaciones

Hospital General de Agudos Teodoro Alvarez

Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento

Corporacion Medica General San Martin

Hospital Italiano de Buenos Aires

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