Resumen

TRES evaluará los efectos del tratamiento continuo con ALX1-11 sobre las variables de seguridad y eficacia evaluadas en el estudio OLE, con una duración máxima de tratamiento de 36 meses entre OLES y TRES combinados.

Descripción detallada

El objetivo primario de la terapia para la osteoporosis es prevenir las fracturas, y los agentes anabólicos pueden lograrlo fortaleciendo la estructura ósea, lo que se acompaña de cambios en la DMO. Los efectos de ALX1-11 sobre la DMO han sido previamente documentados en un ensayo clínico de fase II de búsqueda de dosis en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que tomaban suplementos de calcio y vitamina D y que, por lo demás, no habían recibido terapias para la osteoporosis. Los efectos anabólicos de ALX1-11 sobre las vértebras lumbares fueron estadísticamente significativos en comparación con el placebo luego de 12 meses de tratamiento. Además, estudios en animales mostraron que el nuevo hueso formado por el tratamiento con ALX1-11 es de buena calidad tanto histológica como biomecánicamente (Mosekilde et al., 1991; Kimmel et al., 1993). El protocolo ALX1-11-93001 (TOP) evaluó el efecto de 18 meses de tratamiento con ALX1-11 sobre la incidencia de fracturas como variable de eficacia primaria, y el protocolo CL1-11-002 (OLES) evaluó el efecto sobre la DMO durante hasta 24 meses de tratamiento. Los sujetos que serán enrolados en el estudio actual (TRES) serán aquellos que recibieron placebo en TOP y ALX1-11 en OLES. TRES evaluará los efectos del tratamiento continuo con ALX1-11 sobre las variables de seguridad y eficacia evaluadas en el estudio OLE, con una duración máxima de tratamiento de 36 meses entre OLES y TRES combinados.

Elegibilidad

Edad mínima: 45 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Haber recibido placebo en TOP.
Haber completado 18 meses de tratamiento diario con ALX1-11 en OLES.
Haber recibido la última dosis de ALX1-11 en OLES dentro de los 3 meses (90 días) previos al inicio de la dosificación en este estudio.
Tener la capacidad de continuar autoadministrándose, o que un designado le administre, una inyección diaria.
Tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado (FCI).

Criterios de exclusión

Hepático, vía biliar y pancreático: trastornos hepáticos o pancreáticos significativos(*), hepatitis activa o pancreatitis.
Musculoesquelético: enfermedad ósea metabólica (por ej., enfermedad de Paget, osteogénesis imperfecta u osteomalacia); enfermedad articular crónica activa y/o infección articular.
Neurológico: enfermedad neurológica o psiquiátrica significativa(*).
Vascular, respiratorio y cardíaco: enfermedad cardíaca o pulmonar inestable significativa(*).
Agentes inmunomoduladores con actividad antiproliferativa.
Tiroxina: prohibida si la dosis es > 0,2 mg/día (véase la Tabla 4-4 para las condiciones permitidas).
Bisfosfonato.
Esteroides anabólicos o andrógenos.
(*) Los análogos de PTH (hormona paratiroidea) incluyen PTH(1-34), PTHrP y otros análogos.
(**) Por ej., azatioprina, proteína de fusión (Fc) recombinante humana del factor de necrosis tumoral, anticuerpo monoclonal contra el factor de necrosis tumoral (por ej., infliximab [Remicade™]).
Medicamentos que requieren período de lavado: los sujetos que completaron OLES y luego comenzaron a tomar los medicamentos enumerados en la siguiente tabla podrán enrolarse en este estudio después de un período de lavado de 30 días.
Terapia de reemplazo hormonal(*).
Methotrexato.
SERMs(**).
Cualquier medicamento en investigación.
Otros medicamentos conocidos por afectar el metabolismo óseo.
Días con aprobación del PMO.
(*) Incluye la terapia de reemplazo con estrógeno y estrógeno/progesterona administrada por vía oral, transdérmica o intramuscular. Los SERMs (moduladores selectivos del receptor de estrógeno) incluyen tamoxifeno y raloxifeno (Evista®). PMO = director médico del proyecto.
(**) SERMs (moduladores selectivos del receptor de estrógeno) incluyen tamoxifeno y raloxifeno (Evista®). PMO = director médico del proyecto.
Medicamentos permitidos bajo condiciones específicas: se enumeran los medicamentos que están permitidos bajo condiciones específicas.
Hormona tiroidea: a una dosis estable de ≤ 0,2 mg/día.
Tiazida: a una dosis estable.
Aplicación vaginal de cremas con contenido de estrógeno: estrógeno conjugado o estradiol a una dosis de ≤ 0,5 g administrados dos veces por semana (total de 1,0 g semanal). Estrace® (Ogen) a una dosis de ≤ 1,0 g dos veces por semana (total de 2,0 g semanales).
Corticosteroides sistémicos: se permite un bolo agudo de esteroides (oral o inyectable) para una enfermedad autolimitada bajo las siguientes condiciones: 1. La exposición a esteroides está limitada a ≤ 30 días consecutivos. 2. La dosis máxima (equivalente a prednisona) no supera los 225 mg (5 mg/día durante 30 días). 3. La enfermedad fue de naturaleza aguda y no se espera que recurra durante el período de tratamiento restante del estudio.
Inyecciones intraarticulares: se permite una única inyección intraarticular cada 6 meses si la dosis de corticosteroide inyectado es menor que una dosis equivalente de prednisona 40 mg en suspensión.
Calcio sérico total en ayunas (Ca): sujeto excluido si el valor(*) es > 10,2 mg/dL(**)(***).
Calcio urinario de 24 horas: sujeto excluido si el valor(*) es > 360 mg/día(**).
Fosfatasa alcalina sérica total: sujeto excluido si el valor(*) es 3 veces el límite superior normal del laboratorio.
PTH sérico(***): sujeto excluido si el valor(*) es > 50 pg/mL.
Aclaramiento de creatinina calculado(***): sujeto excluido si el valor(*) es < 50 mL/minuto.
Vitamina D sérica 25(OH)(***): sujeto excluido si el valor(*) es < 20 ng/mL.
(*) Excluir al sujeto solo si una evaluación repetida confirma el resultado.
(**) No debe utilizarse como motivo para la discontinuación prematura durante el estudio. Los sujetos con valores elevados tras el enrolamiento deben ser manejados mediante el algoritmo correspondiente (Apéndices 2 y 3).
(***) No es criterio de exclusión en OLES.
Abuso de sustancias: los sujetos serán excluidos si presentan antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas, según criterio del investigador.
Cumplimiento: los sujetos podrán ser excluidos por sospecha o confirmación de incumplimiento en la realización de evaluaciones y/o cuestionarios del ensayo clínico.
Enfermedades concomitantes: los sujetos serán excluidos si han desarrollado alguna de las enfermedades o padecimientos enumerados desde su enrolamiento en OLES.
Inmunológico: trastornos inmunológicos significativos(*), incluido el SIDA; alergias a ALX1-11 o sus componentes.
Endocrino: trastornos endocrinos significativos(*), incluidos hiper o hipoparatiroidismo, enfermedad de Cushing, hipertiroidismo.
Gastrointestinal (GI): trastornos GI significativos(*).
Renal y colector: trastornos renales significativos(*) o deterioro de la función renal, nefrolitiasis o urolitiasis, calcificación renal verificada, entre otros.
Neoplásico: cáncer, con excepción del carcinoma de células escamosas o basocelular(**).
(*) La significación será determinada por el investigador en función de los antecedentes, el examen físico y/o los estudios de laboratorio. Los trastornos significativos requieren cambios continuos en la medicación terapéutica o monitoreo frecuente.
(**) Los sujetos que hayan tenido carcinoma de células escamosas o basocelular de piel podrán enrolarse si: 1. La(s) lesión(es) fue(ron) completamente resecada(s) con márgenes libres descritos en un informe escrito por un patólogo, Y 2. El sujeto no ha presentado recurrencia de lesiones durante al menos 1 año desde el momento de la resección original.
Medicamentos concomitantes prohibidos.
Análogos de PTH(*).
Fluoruro.
Estroncio.
Calcitonina.
Metabolitos o análogos de vitamina D (por ej., calcitriol).
Citostáticos(**).
Corticosteroides inhalados: a una dosis < 1200 mg/día equivalente de beclometasona.
Fenitoína: no se permite exposición a fenitoína dentro de los 5 años previos al Mes 0 de TOP. Se permite si la última exposición a fenitoína fue más de 15 años antes de la selección para TOP, o si fue entre 5 y 15 años antes de la selección para TOP y tuvo una duración < 2 meses.
Provera® (medroxiprogesterona): se permite si se utiliza de acuerdo con el prospecto.
Valores de laboratorio y hallazgos del examen físico: en el caso de los valores de laboratorio excluidos, los niveles indicados en la siguiente tabla son los límites superiores para las exclusiones basadas en resultados específicos, excepto en el caso del aclaramiento de creatinina calculado y la vitamina D sérica 25(OH), para los cuales los límites son inferiores. Todos los resultados de laboratorio que sean motivo de exclusión deben ser confirmados mediante una prueba repetida. Los sujetos podrán ser excluidos por cualquier otro valor clínicamente anormal, según criterio del investigador.

Estudio de Extensión Abierta de 18 Meses de ALX1-11 de Administración Diaria para el Tratamiento de Mujeres Posmenopáusicas con Osteoporosis (TRES)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

ALX1-11

Ubicaciones

'IDIM

'Centro Médico T.I.E.M.P.O

'Centro de Osteopatias Medicas

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