Resumen

Objetivo primario: * Comparar la supervivencia libre de enfermedad en mujeres con cáncer de mama operable con ganglios positivos o con ganglios negativos de alto riesgo que expresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)-neu, tratadas con doxorubicina, cyclophosphamide y docetaxel adyuvantes con o sin trastuzumab (Herceptin) versus trastuzumab, docetaxel y carboplatin. Objetivo secundario: * Comparar la supervivencia global de los participantes tratados con estos esquemas. * Comparar los efectos tóxicos (incluidos los cardíacos) de estos esquemas en estos participantes. * Comparar la calidad de vida de los participantes tratados con estos esquemas. * Comparar los marcadores patológicos y moleculares para predecir la eficacia de estos esquemas en estos participantes. * Para el subestudio: Comparar los niveles periféricos del dominio extracelular del HER2-neu liberado con la hibridación in situ por fluorescencia para predecir el resultado en los participantes tratados con estos esquemas.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

El tratamiento quirúrgico definitivo debe ser una mastectomía con evaluación de compromiso de ganglios linfáticos axilares, o cirugía conservadora de mama con evaluación de compromiso de ganglios linfáticos axilares para el cáncer de mama operable (T1-3, N0-1 clínico, M0). Los márgenes del espécimen resecado de la cirugía definitiva deben estar histológicamente libres de adenocarcinoma invasor y/o carcinoma ductal in situ (CDIS).
Consentimiento informado por escrito previo al inicio de los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los participantes para el tratamiento y el seguimiento.
Disponibilidad para recibir tratamiento y seguimiento en los centros participantes.
Cáncer de mama histológicamente confirmado con un intervalo entre la cirugía definitiva, que incluyó la evaluación de compromiso de ganglios linfáticos axilares, y el registro de 60 días o menos. Podrá realizarse una revisión patológica central posterior a la aleatorización para confirmar el diagnóstico y realizar estudios moleculares. El mismo bloque utilizado para la determinación de HER2-neu previo a la aleatorización podrá emplearse para la revisión patológica central.
Los participantes deben tener ganglios positivos o ser de alto riesgo con ganglios negativos. Los participantes con ganglios positivos se definen como aquellos con adenocarcinoma invasor con al menos un ganglio linfático axilar (pN1) que muestra evidencia de tumor entre un mínimo de seis ganglios linfáticos resecados. Los participantes de alto riesgo con ganglios negativos se definen como aquellos con adenocarcinoma invasor con 0 ganglios positivos (pN0) entre un mínimo de 6 ganglios resecados o biopsia de ganglio centinela negativa (pN0) y al menos uno de los siguientes factores: tamaño tumoral > 2 cm, estado del receptor de estrógenos (RE) y/o receptor de progesterona (RP) negativo, grado histológico y/o nuclear 2-3, o edad < 35 años.
El tumor debe mostrar amplificación del gen HER2-neu mediante Hibridación in Situ por Fluorescencia (análisis FISH) en un laboratorio central designado.
Análisis de receptores de estrógenos y/o progesterona realizado en el tumor primario previo a la aleatorización. Los resultados deben ser conocidos en el momento de la aleatorización.
Índice de estado funcional de Karnofsky ≥ 80%.
La función cardíaca normal debe confirmarse mediante la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) (gammagrafía de adquisición de múltiples imágenes [MUGA]) y electrocardiograma (ECG) dentro de los 3 meses previos al registro. El resultado de la gammagrafía MUGA debe ser igual o superior al límite inferior de la normalidad para la institución.
Requisitos de laboratorio: (dentro de los 14 días previos al registro).
a) Hematología: i) Neutrófilos ≥ 2,0 x 10⁹/L ii) Plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L iii) Hemoglobina ≥ 10 g/dL.
b) Función hepática: i) Bilirrubina total ≤ 1 UNL ii) Aspartato aminotransferasa (ASAT) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALAT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Fosfatasa alcalina ≤ 5 UNL iv) Los participantes con ASAT y/o ALAT > 1,5 x UNL asociados con fosfatasa alcalina > 2,5 x UNL no son elegibles para el estudio.
c) Función renal: i) Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) ii) Si la creatinina se encuentra entre 140 y 175 µmol/L, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥ 60 mL/min.
Estadificación completa dentro de los 3 meses previos al registro. Todos los participantes tuvieron mamografía bilateral, radiografía de tórax (posteroanterior [PA] y lateral) y/o tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (RM), ecografía abdominal y/o TC y/o RM, y gammagrafía ósea. En los casos de gammagrafías óseas positivas, la evaluación radiológica ósea era obligatoria para descartar la posibilidad de positividad metastásica. Podrán realizarse otras pruebas según la indicación clínica.
Prueba de embarazo negativa (en orina o suero) dentro de los 7 días previos al registro para todas las mujeres en edad fértil.
Debía realizarse una evaluación audiológica con resultados normales dentro de las 4 semanas previas al registro. Esto era únicamente para los centros que habían seleccionado cisplatin como su sal de platino de elección para el estudio BCIRG 006.

Criterios de exclusión

Tratamiento previo con antraciclinas, taxoides (paclitaxel, docetaxel) o sales de platino para cualquier neoplasia maligna.
Radioterapia previa para el cáncer de mama.
Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones, que impidieran la comprensión y el otorgamiento del consentimiento informado.
Hipoacusia (únicamente para los participantes tratados en centros que habían seleccionado cisplatin como su sal de platino de elección).
Antecedentes pasados o actuales de neoplasia distinta del carcinoma de mama, excepto:
Tratamiento sistémico anticancerígeno previo para el cáncer de mama (inmunoterapia, hormonoterapia, quimioterapia).
Cáncer de mama invasor bilateral.
Participantes embarazadas o en período de lactancia. Las participantes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas durante el tratamiento del estudio (quimioterapia y tamoxifen) y deben haber tenido una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 7 días previos al registro.
Cualquier tumor T4 o N2, o N3 conocido, o M1 de cáncer de mama.
Neurotoxicidad motora o sensitiva preexistente de gravedad ≥ grado 2 según los criterios del National Cancer Institute (NCI).
Enfermedad cardíaca que contraindique el uso de doxorubicina, docetaxel y Herceptin:
Cualquier infarto de miocardio documentado.
Angina de pecho que requiriera el uso de medicación antianginosa.
Cualquier antecedente documentado de insuficiencia cardíaca congestiva.
Arritmia cardíaca de grado 3 o grado 4 (NCI Common Terminology Criteria [CTC], versión 2.0).
Valvulopatía cardíaca clínicamente significativa.
Participantes con cardiomegalia en la radiografía de tórax o hipertrofia ventricular en el ECG, a menos que demuestren mediante gammagrafía MUGA en los últimos 3 meses que la FEVI es ≥ al límite inferior de la normalidad para el servicio de radiología.
Participantes con hipertensión mal controlada, es decir, presión diastólica mayor de 100 mm/Hg. (Los participantes bien controlados con medicación eran elegibles para el estudio).
Participantes que recibieran actualmente medicamentos (digitálicos, betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio, etc.) que alteraran la conducción cardíaca, si dichos medicamentos se administraban por arritmia cardíaca, angina o insuficiencia cardíaca congestiva. Si estos medicamentos se administraban por otras razones (p. ej., hipertensión), el participante era elegible.
Otra enfermedad grave o condición médica:
Infección activa no controlada.
Úlcera péptica activa o diabetes mellitus inestable.
Cáncer de piel no melanoma tratado con intención curativa.
Carcinoma in situ de cuello uterino.
Otro cáncer tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante al menos 10 años.
CDIS ipsilateral de mama.
Carcinoma lobulillar in situ (CLIS) de mama.
Tratamiento actual con cualquier agente hormonal como raloxifeno, tamoxifen u otros moduladores selectivos del receptor de estrógenos (SERMs), ya sea para osteoporosis o prevención. Los participantes deben haber suspendido estos agentes antes de la aleatorización.
Tratamiento crónico con corticosteroides a menos que se haya iniciado > 6 meses antes de la entrada al estudio y a dosis baja (≤ 20 mg de metilprednisolona o equivalente).
Tratamiento concomitante con terapia hormonal de reemplazo ovárico. El tratamiento previo debe suspenderse antes de la aleatorización.
Contraindicaciones definitivas para el uso de corticosteroides.
Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días previos a la entrada al estudio.
Tratamiento concomitante con cualquier otra terapia anticancerígena.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la potencial participación de un sujeto en un ensayo clínico.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Doxorubicina

Cyclophosphamide

Docetaxel

Herceptin

Carboplatin

Ubicaciones

Sanofi-Aventis Administrative Office

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