Estudio de fase II aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de esquemas heterólogos de vacunas contra el SARS-CoV-2 en población adulta mayor (rAd26-rAd5, ChAdOx1 nCoV-19 y BBIBP-CorV).

Descripción detallada

La enfermedad COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 ha generado una pandemia con más de 180 millones de casos en todo el mundo y más de 4 millones de muertes. En Argentina, esta pandemia ha tenido un impacto significativo, con aproximadamente 4,5 millones de casos y alrededor de 95.000 muertes. En no más de nueve meses, la ciencia médica desarrolló distintas vacunas para prevenir nuevos casos y mitigar esta pandemia. Al momento de la presentación de este protocolo de investigación, existen cuatro vacunas para la prevención del COVID-19 aprobadas para uso de emergencia por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). De estas, tres (1-3) se encuentran actualmente disponibles y forman parte de la campaña de vacunación. De estas tres vacunas, dos utilizan una plataforma de vector viral no replicante (Gam-COVID-Vac y ChAdOx1 nCoV-19), mientras que una utiliza una plataforma de virus inactivado (BBIBP-CorV). Todas requieren la administración de dos dosis con un intervalo de administración de al menos 21 días. Todas estas vacunas fueron diseñadas para ser utilizadas con un esquema homólogo de dos dosis. Sin embargo, por razones tanto logísticas como biomédicas, la necesidad de utilizar vacunas en esquemas heterólogos (una dosis de una vacuna y una segunda dosis de otra vacuna) está emergiendo a nivel mundial. La eficacia y seguridad de este tipo de esquema aún no han sido demostradas. En Argentina, existe un gran número de personas que actualmente cuentan con una dosis de la vacuna Gam-COVID-Vac y que, aun después de un período de ≥21 días, no han recibido el segundo componente. Al mismo tiempo, la provisión del segundo componente de la vacuna Gam-COVID-Vac se encuentra demorada debido a la logística de producción y distribución. A junio de 2021, dentro del universo de personas vacunadas con Gam-COVID, residentes de CABA, vacunadas en establecimientos de la Ciudad de Buenos Aires, y excluyendo personas fallecidas e infectadas, se contabilizaba un total de 325.788 personas con una dosis y ≥22 y ≤90 días desde que se administró la primera dosis. En un contexto de alta circulación viral, es deseable intentar vacunar a la mayor cantidad posible de población con esquema completo en el menor tiempo posible. Además, nuevas variantes del virus SARS-CoV-2 que poseen la variante genómica E384K, como la cepa gamma (antes Manaos), la cepa beta (conocida como sudafricana) y la cepa Delta (también conocida como india), tienen la capacidad de evadir el sistema inmunológico y, por lo tanto, la mayoría de los laboratorios que han desarrollado vacunas reconocen que la eficacia de las mismas requiere dos dosis. El uso de esquemas heterólogos constituye una fuente de investigación activa en diversas partes del mundo (4-6). Sin embargo, la mayor parte de esta investigación evalúa la combinación de un esquema que incluye una vacuna de ARNm. Existe un estudio en curso patrocinado por el Instituto Gamaleya y AstraZeneca que está evaluando la inmunogenicidad de un esquema similar al propuesto en este ensayo. Los resultados de ese ensayo conjunto no estarían disponibles hasta mediados de octubre (7). Ningún ensayo ha evaluado la combinación de rAd26-rAd5 y BBIBP-CorV. Este estudio intentará determinar si la administración de un esquema heterólogo que combina una primera dosis de Gam-COVID-Vac con una segunda dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o BBIBP-CorV resulta en una inmunogenicidad no inferior al esquema homólogo utilizado. El presente protocolo está orientado, por tanto, a responder a una necesidad práctica de gestión y a garantizar la mejor protección posible a la población mediante dos dosis, que es lo que se considera mundialmente como "vacunación completa" según la OMS para las vacunas utilizadas por Argentina. El protocolo propuesto es un ensayo clínico pragmático y orientado a la salud pública, cuyo objetivo primario es establecer si existen indicadores que permitan la implementación de un esquema de vacunación heterólogo. Para ello, se utilizará un criterio de valoración subrogado, que es la inmunogenicidad medida por la presencia de anticuerpos contra la proteína S. Además, se evaluará la seguridad de la combinación en términos de monitoreo de eventos clínicos autorreportados y no autorreportados por los pacientes.