Resumen

Este es un estudio de pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) en combinación con lenvatinib (E7080) versus el tratamiento a elección del médico (doxorubicina o paclitaxel) para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado. Las participantes serán asignadas aleatoriamente a recibir pembrolizumab y lenvatinib, o el tratamiento a elección del médico. La hipótesis principal del estudio es que pembrolizumab en combinación con lenvatinib prolonga la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en comparación con el tratamiento a elección del médico.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Nota: No existe restricción respecto a la hormonoterapia previa.
Disponibilidad de muestra de biopsia tumoral histórica o fresca para determinación del estado de reparación de errores de emparejamiento (MMR).
Al menos 1 lesión diana medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, confirmada por la Revisión Central Independiente Ciega (BICR).
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
No estar embarazada ni en período de lactancia, y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y por al menos 120 días (para participantes tratadas con lenvatinib más pembrolizumab) o al menos 180 días (para participantes tratadas con el tratamiento a elección del médico [TEM]) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma endometrial (CE).
Evidencia documentada de CE avanzado, recurrente o metastásico.
Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad tras 1 régimen de quimioterapia sistémica previa basada en platino para el CE. Las participantes pueden haber recibido hasta 1 línea adicional de quimioterapia basada en platino si fue administrada en el contexto neoadyuvante o adyuvante.

Criterios de exclusión

Presencia de carcinosarcoma (tumor mixto mülleriano maligno), leiomiosarcoma endometrial o sarcomas del estroma endometrial.
Presencia de neoplasia maligna activa (excepto cáncer de endometrio, carcinomas in situ tratados en forma definitiva [p. ej., mama, cuello uterino, vejiga] o carcinoma basocelular o espinocelular de piel) en los 24 meses previos al inicio del estudio.
Malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
Fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado 3 o mayor (≥ Grado 3).
Evidencia radiográfica de invasión/infiltración de grandes vasos sanguíneos.
Hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase superior a la Clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ACV), o arritmia cardíaca asociada a inestabilidad hemodinámica dentro de los 12 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Recuperación inadecuada de toxicidades y/o complicaciones derivadas de una cirugía mayor previa al inicio de la terapia.
Resultado positivo para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (HIV).
Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió tratamiento con corticosteroides, o neumonitis actual.
Trastornos psiquiátricos conocidos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación requerida por el estudio.
Recepción de tratamiento antineoplásico previo dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio. Todas las toxicidades agudas relacionadas con tratamientos previos deben haberse resuelto a Grado ≤1, excepto la alopecia y la neuropatía periférica de Grado ≤2.
Tratamiento previo con un agente dirigido a un receptor estimulador o co-inhibidor de linfocitos T distinto de un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, y que haya sido discontinuado debido a un evento adverso inmunorrelacionado de Grado 3 o superior.
Recepción de radioterapia previa dentro de los 21 días anteriores al inicio del estudio, con excepción de la radioterapia paliativa en lesiones óseas, que se permite si se completó 2 semanas antes del inicio del estudio. Las participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades y/o complicaciones relacionadas con la radiación antes de la aleatorización.
Recepción de una vacuna a virus vivos dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
Intolerancia conocida al tratamiento del estudio (o a cualquiera de sus excipientes).
Participación previa en un estudio clínico que evaluara pembrolizumab y lenvatinib para el carcinoma endometrial, independientemente del tratamiento recibido.
Participación actual o previa en un estudio de un agente en investigación, o uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
Proteinuria en orina ≥1 gramo (g)/24 horas.
Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >480 milisegundos (ms).
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del rango normal institucional, determinada mediante ventriculografía con radionúclidos (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) inestables.
Infección activa que requiera tratamiento sistémico.
Hepatitis B o C activa.
Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia crónica con corticosteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos al inicio del estudio. Presencia de enfermedad autoinmune activa (con excepción de psoriasis) que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Embarazo o lactancia.
Trasplante alogénico de tejido/órgano sólido previo.
Recepción de más de 1 régimen de quimioterapia sistémica previo (distinto del adyuvante o neoadyuvante) para el cáncer de endometrio. Las participantes pueden recibir hasta 2 regímenes de quimioterapia basada en platino en total, siempre que uno haya sido administrado en el contexto neoadyuvante o adyuvante.
Tratamiento previo con cualquier agente dirigido a la angiogénesis mediada por VEGF, o con cualquier agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

Intervenciones

drug

Pembrolizumab

200 mg administrados mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.

drug

Lenvatinib

20 mg administrados por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante cada ciclo de 21 días.

drug

Paclitaxel

80 mg/m² administrados por vía IV en un ciclo de 28 días: 3 semanas recibiendo paclitaxel una vez por semana y 1 semana sin recibirlo.

drug

Doxorubicina

60 mg/m² administrados por vía IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.

Ubicaciones

Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires COIBA

Berazategui, Buenos Aires, Argentina

Hospital Privado de la Comunidad

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Metabolicas

Buenos Aires, Argentina

Hospital Aleman

Buenos Aires, Argentina

Instituto de Oncologia Angel H. Roffo

Buenos Aires, Argentina

Instituto Medico Especializado Alexander Fleming

Buenos Aires, Argentina

Centro Oncologico Riojano Integral

La Rioja, Argentina

Ensayo Multicéntrico, Abierto, Aleatorizado, de Fase 3 para Comparar la Eficacia y Seguridad de Lenvatinib en Combinación con Pembrolizumab Versus el Tratamiento a Elección del Médico en Participantes con Cáncer de Endometrio Avanzado

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Pembrolizumab

Lenvatinib

Paclitaxel

Doxorubicina

Ubicaciones

Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires COIBA

Hospital Privado de la Comunidad

Instituto de Investigaciones Metabolicas

Hospital Aleman

Instituto de Oncologia Angel H. Roffo

Instituto Medico Especializado Alexander Fleming

Centro Oncologico Riojano Integral

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