Resumen

Objetivo principal: Determinar la eficacia de SAR442168 en comparación con placebo para retrasar la progresión de la discapacidad en la EMSPNR. Objetivos secundarios: Evaluar la eficacia de SAR442168 en comparación con placebo sobre los criterios de valoración clínicos, las lesiones en resonancia magnética (RM), el rendimiento cognitivo, la función física y la calidad de vida. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SAR442168. Evaluar la farmacocinética (FC) poblacional de SAR442168 y sus metabolitos relevantes en la EMSPNR y su relación con la eficacia y la seguridad. Evaluar la farmacodinámica (FD) de SAR442168.

Descripción detallada

Este fue un ensayo dirigido por eventos (CDP a 6 meses) con una duración de tratamiento variable (duración al final del estudio [FDE]: hasta aproximadamente 47 meses). Los participantes con progresión de la discapacidad confirmada a 6 meses (CDP) tuvieron la opción de recibir tolebrutinib en la fase abierta (FA).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 60 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) entre 3,0 y 6,5 puntos inclusive, en el cribado.
El participante debe tener evidencia documentada de progresión de la discapacidad observada durante los 12 meses previos al cribado.
Ausencia de recaídas clínicas durante al menos 24 meses.
El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser coherente con las regulaciones locales sobre los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
Una participante de sexo femenino es elegible para participar si no está embarazada ni en período de lactancia, y si se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
No es una mujer en edad fértil (WOCBP), O
Es una WOCBP y acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable.
Hasta 60 años de edad, inclusive.
Diagnóstico de esclerosis múltiple secundaria progresiva no recidivante según los criterios de McDonald 2017.

Criterios de exclusión

El participante presenta condiciones que podrían afectar negativamente su participación en el estudio, como esperanza de vida reducida.
Evidencia de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), trasplante, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), hepatitis B o C activa, tuberculosis activa o latente u otras infecciones activas que pudieran afectar negativamente la participación en el estudio.
Infección sistémica crónica persistente, activa o recurrente que pudiera afectar negativamente la participación o la administración del PMI en este estudio, según criterio del Investigador.
Antecedente de neoplasia maligna dentro de los 5 años previos al cribado.
Antecedente de abuso de alcohol o drogas dentro del año previo al cribado.
Hospitalización por enfermedad psiquiátrica dentro de los 2 años previos al cribado.
Anomalías analíticas clínicamente significativas (incluyendo evidencia de daño hepático) o anomalías electrocardiográficas en el cribado.
Trastorno hemorrágico o disfunción plaquetaria conocida en cualquier momento previo a la visita de cribado.
Recuento de plaquetas <150 000/µL en la visita de cribado.
Antecedente de evento hemorrágico significativo dentro de los 6 meses previos al cribado, según criterio del Investigador, incluyendo pero no limitado a sangrado cerebral o gastrointestinal.
Recuento de linfocitos por debajo del límite inferior de la normalidad en el cribado.
Vacuna viva (atenuada) reciente dentro de los 2 meses previos a la primera visita de tratamiento.
Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas del cribado) o cirugía mayor planificada durante el estudio.
El participante ha recibido medicamentos/tratamientos para la EM dentro de un período de tiempo especificado.
Recepción de inductores o inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 3A (CYP3A) o inhibidores potentes de las enzimas hepáticas CYP2C8.
Recepción de terapia anticoagulante o antiplaquetaria (como aspirina >81 mg/día, clopidogrel, warfarina).
Contraindicaciones para la resonancia magnética (RM).
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Ubicaciones

Investigational Site Number :0320002

Capital Federal, Buenos Aires, Argentina

Investigational Site Number :0320001

CABA, Buenos Aires F.D., Argentina

Investigational Site Number :0320007

Buenos Aires, Argentina

Investigational Site Number :0320006

Córdoba, Argentina

Investigational Site Number :0320005

San Miguel de Tucumán, Argentina

Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Doble Ciego, de Eficacia y Seguridad que Compara SAR442168 con Placebo en Participantes con Esclerosis Múltiple Secundaria Progresiva No Recidivante.