Resumen

Este estudio fue diseñado para evaluar y comparar la seguridad y la eficacia de lapatinib, un inhibidor dual oral de tirosina quinasa, frente a placebo en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano con sobreexpresión de ErbB2 que han completado su quimioterapia neoadyuvante o adyuvante primaria y no tienen evidencia clínica ni radiográfica de enfermedad.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Ser capaz de tragar y retener medicación oral.
Haber firmado el formulario de consentimiento informado (FCI).
Tener carcinoma invasivo de mama con sobreexpresión de ErbB2 confirmado histológica o citológicamente (TX o T1-4) en el momento del diagnóstico inicial y haber sido sometida a escisión adecuada del tumor.
Haber tenido tumores con sobreexpresión de ErbB2 definida como 3+ por IHC o amplificación del gen c-erbB2 por FISH (la expresión/amplificación de ErbB2 debe estar documentada antes del ingreso al estudio; sin embargo, se debe enviar una muestra de tejido tumoral a un laboratorio central para el reanálisis posterior del estado de ErbB2).
Tener enfermedad en Estadio I a IIIc según los criterios de estadificación para cáncer de mama del American Joint Committee on Cancer (6.ª edición) y cumplir uno de los siguientes criterios:
Enfermedad con ganglios positivos definida como: un ganglio linfático positivo en biopsia de ganglio centinela, O al menos 1 ganglio linfático positivo entre un mínimo de 6 ganglios axilares examinados en disección de ganglios axilares, O estado post-radioterapia axilar para esterilización si se evaluó clínicamente como cN1 o cN2 (si la biopsia del ganglio centinela es positiva, la paciente puede someterse a disección de ganglios axilares o radioterapia axilar).
Enfermedad con ganglios positivos evaluada como: ganglios linfáticos axilares ipsilaterales cN0-2 por evaluación clínica y ganglios linfáticos axilares pNX, pN0(i+) o pN1-3 por evaluación patológica [las pacientes con pN3 (enfermedad en Estadio IIIc) deben estar libres de enfermedad tras completar la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante durante al menos 12 meses y no deben haberse perdido en el seguimiento].
O enfermedad con ganglios negativos definida como: biopsia de ganglio centinela negativa, O ningún ganglio linfático positivo entre un mínimo de 6 ganglios axilares examinados en disección de ganglios axilares, O estado post-radioterapia axilar para esterilización si se evaluó clínicamente como cN0.
Enfermedad con ganglios negativos categorizada como: enfermedad de alto riesgo (tumor >2,0 cm si hay enfermedad con receptor de estrógenos (RE) y/o receptor de progesterona (RP) positivo, o tumor >1,0 cm si la enfermedad es RE y RP negativa) O enfermedad de riesgo intermedio (tumor de 1,0 a 2,0 cm y enfermedad con RE y/o RP positivo).
Las mujeres con cáncer de mama invasivo bilateral sincrónico o carcinoma ductal in situ (CDIS) sincrónico en la mama contralateral o ipsilateral en el momento del diagnóstico inicial también son elegibles.
Haber sido sometida a mastectomía o tumorectomía.
Haber recibido y completado tratamiento con un esquema de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contenga una antraciclina o un taxano, o cualquier esquema de ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo (CMF).
Podrá continuar recibiendo terapia endocrina mientras toma el medicamento del estudio, si dicha terapia fue iniciada como tratamiento adyuvante para el diagnóstico inicial de cáncer de mama invasivo o para la supresión de la función ovárica; sin embargo, no podrá iniciarse terapia endocrina mientras se toma el medicamento del estudio. Los agentes de terapia endocrina pueden cambiarse durante la participación en el estudio (por ejemplo, suspender tamoxifeno e iniciar letrozol).
Puede haber recibido radioterapia previa como tratamiento del tumor primario; sin embargo, no se requiere para el ingreso al estudio.
Podrá continuar recibiendo radioterapia mientras toma el medicamento del estudio, si dicha radioterapia fue iniciada como terapia adyuvante para el tratamiento del diagnóstico inicial de cáncer de mama invasivo.
Podrá continuar recibiendo bifosfonatos únicamente para el tratamiento de osteoporosis documentada, pero no como tratamiento ni profilaxis de metástasis óseas.
Todas las mujeres elegibles para tratamiento adyuvante con trastuzumab, incluidas las diagnosticadas y tratadas dentro de los últimos seis meses, deben ser consideradas para dicho tratamiento antes de que se les ofrezca participar en este estudio. La participación en este estudio solo se permitirá si el médico y la paciente han considerado y discutido en profundidad las ventajas del trastuzumab, pero han decidido mutuamente no iniciar la terapia con trastuzumab.
Tener evaluaciones clínicas y radiológicas negativas para recurrencia local o regional de la enfermedad o enfermedad metastásica en el momento del ingreso al estudio.
Si hay signos o síntomas sugestivos de recurrencia o enfermedad metastásica, se debe realizar el estudio por imágenes radiológico adecuado.
Si se presentan los siguientes resultados de laboratorio, se debe realizar el estudio por imágenes radiológico adecuado:
Para AST/ALT ≥2×LSN o ALP ≥2×LSN (sin fracción ósea), se debe realizar una TC o RMN abdominal.
Para ALP ≥2×LSN en la fracción ósea, se debe realizar una gammagrafía ósea; se requiere una radiografía confirmatoria, TC, RMN o biopsia si los resultados de la gammagrafía ósea son no concluyentes.
Tener una mamografía unilateral o bilateral dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio.
Tener un análisis de RE y RP en el tumor primario previo al ingreso al estudio.
Tener una fracción de eyección cardíaca dentro del rango normal institucional según se mide por ecocardiograma o gammagrafía cardíaca multigated (MUGA).
Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
Las mujeres con antecedentes de neoplasias malignas no mamarias son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que el riesgo de recurrencia es bajo. Las mujeres con los siguientes cánceres son elegibles si fueron diagnosticadas y tratadas en los últimos 5 años: carcinoma de cuello uterino in situ, melanoma in situ y carcinoma basocelular o epidermoide de piel.
Tener un bloque de tejido incluido en parafina de tejido tumoral archivado del tumor primario o veinte (20) portaobjetos de tejido incluido en parafina disponibles para análisis de biomarcadores.
Tener función orgánica adecuada definida como: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; hemoglobina ≥9 g/dL; plaquetas ≥75×10^9/L; albúmina ≥2,5 g/dL; bilirrubina sérica ≤1,25×LSN; aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤3×LSN y creatinina sérica ≤2,0 mg/dL o depuración de creatinina calculada ≥40 mL/min.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica negativa en la selección y acordar abstinencia sexual completa o el uso consistente y correcto de métodos anticonceptivos aceptables desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 28 días después de la dosis final del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión

Tener una infección activa o no controlada.
Tener evidencia clínica y radiológica de recurrencia local o regional de la enfermedad o enfermedad metastásica en el momento del ingreso al estudio.
Haber tenido cáncer de mama invasivo metacrónico (cánceres de mama diagnosticados en diferentes momentos).
Tener antecedentes de otras neoplasias malignas de mama, incluido el CDIS.
No poder proporcionar muestras de tejido tumoral archivado para ensayo.
Haber recibido terapia previa con un inhibidor de ErbB1 y/o ErbB2; las mujeres que experimentaron una reacción de hipersensibilidad o alérgica a trastuzumab durante la primera infusión y no pudieron completarla son elegibles.
Recibir terapia anticancerosa concurrente (quimioterapia, inmunoterapia y terapia biológica) mientras toma el medicamento del estudio.
Tener toxicidad grave no resuelta o inestable de la administración previa de otro medicamento en investigación y/o del tratamiento oncológico previo.
Tener síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, o resección de estómago o intestino delgado. Las mujeres con colitis ulcerosa también están excluidas.
Tener una enfermedad concurrente o condición que haga a la mujer inapropiada para la participación en el estudio, o cualquier trastorno médico grave que interfiera con la seguridad de la mujer.
Tener demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o el otorgamiento del consentimiento informado.
Tener antecedentes conocidos de angina de pecho no controlada o sintomática, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
Estar embarazada o en período de lactancia.
Recibir tratamiento concurrente con un agente en investigación; las mujeres que se encuentran en seguimiento en otro ensayo clínico en el que el criterio de valoración primario ha sido alcanzado y el intervalo entre evaluaciones es ≥12 meses y no se requieren estudios por imágenes radiológicos en dichas evaluaciones, son elegibles.
Recibir tratamiento concurrente con una lista seleccionada de inductores e inhibidores potentes de CYP3A4.
Haber utilizado un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea mayor) previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con lapatinib o a sus excipientes.

Ubicaciones

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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina

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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

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Córdoba, Córdoba Province, Argentina

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Neuquén, Neuquén Province, Argentina

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Rosario, Santa Fe Province, Argentina

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Santa Fe, Santa Fe Province, Argentina

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Buenos Aires, Argentina

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Quilmes, Argentina

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San Miguel de Tucumán, Argentina

Un Estudio Aleatorizado, Doble Ciego, Multicéntrico, Controlado con Placebo de Lapatinib (GW572016) como Terapia Adyuvante en Mujeres con Cáncer de Mama en Estadio Temprano con Sobreexpresión de ErbB2

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Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

lapatinib

placebo

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