Este es un estudio de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico y global para determinar la eficacia y la seguridad de la combinación de durvalumab ± tremelimumab con quimioterapia basada en platino (EP) seguida de terapia de mantenimiento con durvalumab ± tremelimumab frente a EP sola como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso.
El objetivo primario de este estudio es evaluar la eficacia del tratamiento con durvalumab + tremelimumab + EP en comparación con EP y la eficacia del tratamiento con durvalumab + EP en comparación con EP en términos de SG. Todos los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1:1 de manera estratificada según la quimioterapia basada en platino planificada para el Ciclo 1 (cisplatino o carboplatino) para recibir tratamiento con durvalumab + tremelimumab + EP (Brazo 1), durvalumab + EP (Brazo 2) o estándar de atención EP (Brazo 3). Los pacientes del Brazo 1 y el Brazo 2 reciben el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad confirmada, mientras que los pacientes del Brazo 3 reciben hasta 6 ciclos de EP e irradiación craneal profiláctica si está clínicamente indicada, a discreción del investigador. Los pacientes que hayan discontinuado el tratamiento por toxicidad o deterioro sintomático, progresión clínica o que hayan iniciado una terapia antineoplásica posterior serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad confirmada y para supervivencia. La población objetivo son pacientes adultos (edad ≥18 años) con CPCP en enfermedad extensa documentada histológica o citológicamente (Estadio IV del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer [AJCC, 7.ª edición] [T cualquiera, N cualquiera, M1 a/b]), o T3-4 por múltiples nódulos pulmonares demasiado extensos o con volumen tumoral/ganglionar demasiado grande para ser abarcado en un plan de radioterapia tolerable. Los pacientes deben tener un estado funcional WHO/ECOG de 0 o 1. Las evaluaciones tumorales se realizarán en el tamizaje como basal, con seguimiento en la Semana 6 ±1 semana desde la fecha de aleatorización, en la Semana 12 ±1 semana desde la fecha de aleatorización y luego cada 8 semanas ±1 semana hasta la progresión objetiva de la enfermedad confirmada. Se convocará un comité independiente de monitoreo de datos (CIMD) integrado por expertos independientes para confirmar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis y el esquema propuestos de durvalumab ± tremelimumab en combinación con quimioterapia basada en platino en dos etapas tempranas del enrolamiento.
IV infusions every 3 weeks for 12 weeks (4 cycles) and every 4 weeks thereafter until PD or other discontinuation criteria.
IV infusions every 3 weeks for 12 weeks(4 cycles). An additional dose of tremelimumab will be administered in the week 16.
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
up to 4 cycles every 3 weeks in Arm 1 and 2, up to 6 cycles every 3 weeks in Arm 3
Buenos Aires, Argentina
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
Mar del Plata, Argentina
Rosario, Argentina
San Miguel de Tucumán, Argentina