Resumen

Este estudio comparará tivozanib en combinación con nivolumab frente a tivozanib solo en sujetos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que hayan recibido 1 o 2 líneas de tratamiento previas, una de las cuales haya sido un inhibidor de puntos de control inmunológico (ICI).

Descripción detallada

Se trata de un estudio abierto, aleatorizado, controlado, multicéntrico, multinacional, de brazos paralelos. El estudio está diseñado para comparar la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR) y la seguridad de tivozanib y de la combinación de tivozanib con nivolumab. Aproximadamente 326 sujetos con CCR avanzado refractario en aproximadamente 190 centros serán aleatorizados en una proporción 1:1 al tratamiento con tivozanib más nivolumab (163 sujetos) o tivozanib (163 sujetos). Los sujetos serán asignados aleatoriamente a un tratamiento. Los sujetos recibirán 1,34 mg/día (brazo de monoterapia) o 0,89 mg/día (brazo de combinación) de tivozanib una vez al día (QD) durante 3 semanas seguidas de 1 semana sin el fármaco del estudio. Un ciclo se definirá como 4 semanas: 3 semanas en tratamiento y 1 semana sin tratamiento. Los sujetos que reciban nivolumab recibirán 1 dosis de nivolumab a la dosis especificada en los días indicados de cada ciclo. Los sujetos con enfermedad estable documentada o una respuesta objetiva podrán continuar recibiendo tivozanib y nivolumab a la misma dosis y esquema hasta la progresión, siempre que la tolerabilidad sea aceptable. Nivolumab se interrumpirá en todos los sujetos tras 2 años; tivozanib podrá continuarse después de la interrupción de nivolumab hasta que se cumplan otros criterios de retirada. Se realizará una visita de seguimiento de seguridad 30 días (± 7 días) después de la última dosis del fármaco del estudio.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 130 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Radiographic disease progression during or following at least 6 weeks of treatment with ICI for locally advanced or metastatic RCC with a clear cell component either in first- or second-line treatment.
Subjects must have recovered from the adverse events of prior therapy to grade ≤ 1 or baseline.
Histologically or cytologically confirmed RCC with a clear cell component.
Measurable disease per RECIST criteria Version 1.1.
Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
All participants must follow protocol defined contraceptive measures.

Criterios de exclusión

Subjects who received: a. A single agent tyrosine kinase inhibitor (TKI) in the first line setting followed by a single agent immune checkpoint inhibitor (ICI) in the second line setting; b. More than 2 prior lines of therapy in the advanced or metastatic setting.
History of life-threatening toxicity related to prior immune therapy.
Active autoimmune disease as well as those that required discontinuation of prior immuno-oncological (IO) therapy due to immune mediated AEs.
Uncontrolled hypertension.
More than 1 prior line of therapy with a checkpoint inhibitor in the metastatic setting.
Subjects on immune suppressive therapy for organ transplant or subjects with a history of genetic or acquired immune suppression disease such as human immunodeficiency virus (HIV) \[Patients with HIV who have CD4+ T-cell counts \>350 cells/µL, without a history of acquired immune deficiency syndrome (AIDS)-defining opportunistic infections, and are on established antiretroviral therapy which does not include a cytochrome P450 (CYP)3A4 inducer, for at least 4 weeks and have an HIV viral load less than 400 copies/mL, are eligible\].
History of clinically significant interstitial lung disease or current non-infectious pneumonitis.

Ubicaciones

Centro Oncológico Korben

Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentina

Clínica Viedma

Viedma, Río Negro Province, Argentina

Centro Oncologico de Rosario

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Centro para la Atención Integral del paciente Oncológico

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina