Resumen

El estudio AC-055-302/SERAPHIN será un estudio de Fase III orientado por eventos que comparará dos dosis diferentes de macitentan (ACT-064992) (3 y 10 mg) frente a placebo en pacientes con HAP sintomática. El objetivo principal del estudio es demostrar que macitentan (ACT-064992) prolonga el tiempo hasta el primer evento de morbilidad o mortalidad, y evaluar el perfil beneficio/riesgo de macitentan (ACT-064992) en el tratamiento de pacientes con HAP sintomática.

Elegibilidad

Edad mínima: 12 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Fármacos y toxinas.
Diagnóstico de HAP confirmado por evaluación hemodinámica realizada antes de la aleatorización, con todos los siguientes hallazgos.
Presión media de la arteria pulmonar (PmAP) > 25 mmHg en reposo.
Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PECP) o presión telediastólica del ventrículo izquierdo (PTDVI) < 15 mmHg.
Resistencia vascular pulmonar (RVP) en reposo >= 320 dyn×seg/cm^5.
Distancia en la prueba de caminata de 6 minutos (PC6M) >= 50 m.
Hombres o mujeres de más de 12 años de edad (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento y deben utilizar un método anticonceptivo confiable).
Haber firmado el consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento obligatorio del estudio.
Pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) sintomática en clase funcional II a IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) modificada.
Pacientes con los siguientes tipos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) pertenecientes a los grupos 1.1 a 1.3 de la clasificación de Venecia.
Idiopática (HAPI).
Familiar (HAPF).
Asociada a.
Enfermedad vascular del colágeno.
Cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos simples, al menos 1 año después de la corrección quirúrgica.
Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Criterios de exclusión

HAP asociada a hipertensión portal, trastornos tiroideos, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos o esplenectomía.
HAP asociada a cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos simples no corregidos, y cortocircuitos sistémico-pulmonares combinados y complejos, corregidos o no corregidos.
HAP asociada a compromiso venoso o capilar significativo (PECP > 15 mmHg), enfermedad venooclusiva pulmonar conocida y hemangiomatosis capilar pulmonar.
Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.
Hipertensión pulmonar perteneciente a los grupos 2 a 5 de la clasificación de Venecia.
Enfermedad pulmonar obstructiva moderada a grave: volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (VEF1/CVF) < 70% y VEF1 < 65% del valor predicho tras la administración de broncodilatador.
Enfermedad pulmonar restrictiva moderada a grave: capacidad pulmonar total (CPT) < 60% del valor predicho.
Insuficiencia hepática moderada a grave, es decir, clase B o C de Child-Pugh.
Depuración de creatinina estimada < 30 mL/min.
Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
Hemoglobina < 75% del límite inferior del rango normal.
Presión arterial sistólica < 100 mmHg.
Deterioro físico agudo o crónico (distinto de la disnea) que limite la capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
Embarazo o lactancia.
Enfermedad conocida concomitante potencialmente mortal con una expectativa de vida < 12 meses.
Peso corporal < 40 kg.
Cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo o la adherencia al tratamiento.
Inicio reciente (< 8 semanas antes de la aleatorización) o planificación de un programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicio.
Tratamiento con antagonistas de los receptores de endotelina (ARE) en los 3 meses previos a la aleatorización.
Tratamiento sistémico en las 4 semanas previas a la aleatorización con ciclosporina A o tacrolimus, everolimus, sirolimus (inhibidores de calcineurina o de la diana de rapamicina en mamíferos [mTOR]).
Tratamiento con inductores del citocromo P3A (CYP3A) en las 4 semanas previas a la aleatorización.
Hipersensibilidad conocida a fármacos de la misma clase que el fármaco en estudio, o a cualquiera de sus excipientes.
Tratamiento planificado o en curso con otro fármaco en investigación en el mes previo a la aleatorización.

Ubicaciones

Fundacion Favaloro

Buenos Aires, Argentina

Hospital Britanico

Buenos Aires, Argentina

Sanatorio MITRE

Buenos Aires, Argentina

SANATORIO OTAMENDI y MIROLI

Buenos Aires, Argentina

Instituto Cardiologia Corrientes

Corrientes, Argentina

Htal Italiano Cordoba

Córdoba, Argentina

Htla privado de Cordoba

Córdoba, Argentina

'Hospital Italiano - Garibaldi de Rosario

Santa Fe, Argentina

Estudio de Fase III, Multicéntrico, Doble Ciego, Aleatorizado, Controlado con Placebo, de Grupos Paralelos, Orientado por Eventos, para Evaluar los Efectos de Macitentan (ACT-064992) sobre la Morbilidad y Mortalidad en Pacientes con Hipertensión Arterial Pulmonar Sintomática

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

macitentan (ACT-064992)

macitentan (ACT-064992)

placebo

Ubicaciones

Fundacion Favaloro

Hospital Britanico

Sanatorio MITRE

SANATORIO OTAMENDI y MIROLI

Instituto Cardiologia Corrientes

Htal Italiano Cordoba

Htla privado de Cordoba

'Hospital Italiano - Garibaldi de Rosario

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