Ensayo Clínico Aleatorizado de Fase 2b para Evaluar los Resultados Clínicos del Sargramostim Inhalado en Pacientes de Alto Riesgo con COVID-19 Leve a Moderada

Descripción detallada

Este estudio de Fase 2b, multicéntrico, controlado con placebo y doble ciego, aleatorizará a aproximadamente 500 pacientes adultos con sintomatología leve o moderada de COVID-19 (según la definición del Documento de Orientación de la FDA: Covid-19: Desarrollo de Fármacos y Productos Biológicos para el Tratamiento o la Prevención, mayo de 2020) que presenten alto riesgo de progresión hacia una enfermedad más grave. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 a sargramostim inhalado más atención estándar (SOC) o placebo más SOC. La inscripción de pacientes que hayan completado un esquema de vacunación contra COVID-19 o que hayan participado en un ensayo clínico de vacuna contra COVID-19 estará limitada a aproximadamente 100 pacientes. Todos los pacientes serán aleatorizados para recibir 250 mcg de sargramostim o un volumen equivalente de diluyente placebo. El tratamiento se administrará una vez al día durante 5 días mediante un nebulizador de malla vibratoria. Los pacientes serán seguidos durante hasta 60 días después del inicio del tratamiento. El sargramostim (Leukine) es una formulación del Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrófagos (GM-CSF), que es una citocina crítica para la función pulmonar saludable. Estudios detallados han demostrado que el GM-CSF es necesario para la maduración y el mantenimiento de los macrófagos alveolares (AM). Aunque el GM-CSF fue descubierto como un factor de crecimiento mielopoyético, posee efectos adicionales diversos que promueven tanto la diferenciación de precursores mieloides en neutrófilos, monocitos y células dendríticas, como el control de la función de las células mieloides maduras. También se sabe que el GM-CSF revierte la inmunoparálisis observada en la sepsis, resultando en desenlaces favorables. Además, el GM-CSF previene la bacteriemia en la neumonía bacteriana post-influenza mediante una mejora de la resistencia antibacteriana pulmonar mediada localmente y un aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno por parte de los AM. La administración pulmonar de este GM-CSF tiene el potencial de reducir la morbilidad y la mortalidad debidas a neumonías virales, incluyendo potencialmente el COVID-19.