Prevención de COVID-19 grave en adultos mayores infectados mediante la administración temprana de plasma de convalecientes con títulos altos de anticuerpos contra SARS-CoV-2

Diseño del ensayo. Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en una población de captación de 2.020.860 sujetos en edad apropiada en la provincia de Buenos Aires y 235.000 en la ciudad de Buenos Aires. Instituciones. Hospitales San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antártida, Hospital Central de San Isidro, Clínica Olivos en la provincia de Buenos Aires con 38 hospitales regionales y municipales actuando como centros de derivación, y Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazón, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego, en la ciudad de Buenos Aires, Argentina. Población de estudio. Sujetos ≥ 75 años de edad independientemente de las comorbilidades que presenten, o entre 65 y 74 años de edad con al menos una comorbilidad (hipertensión, diabetes, obesidad, insuficiencia renal crónica y EPOC) que presenten los siguientes signos y síntomas durante menos de 48 horas al momento de la prueba de detección de SARS-CoV-2 por RT-PCR: (a) temperatura ≥ 37,5 °C y/o sudoración inexplicable y/o escalofríos y (b) al menos uno de los siguientes: tos seca, disnea, fatiga, mialgias, anorexia, odinofagia, pérdida del gusto y/o del olfato, rinorrea. Los sujetos que consientan a la prueba de detección serán evaluados mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (RT-PCR) para SARS-CoV-2 en un hisopado nasofaríngeo y uno orofaríngeo e invitados a participar cuando se detecte ARN del virus. Intervención. Los pacientes elegibles que consientan serán aleatorizados mediante un sistema electrónico para recibir 250 mL de plasma de convalecientes con un título de IgG contra la proteína spike (S) del SARS-CoV-2 > 1:1.000 (COVIDAR IgG, Instituto Leloir, Argentina) o placebo (solución salina normal 0,9%) administrados en proporción 1:1. Tanto el tratamiento como el placebo se ocultarán usando bolsas oscuras y cinta para cubrir la línea de infusión. El tratamiento se administrará < 72 horas desde el inicio de los síntomas. Los sujetos serán monitoreados durante 12 horas después del tratamiento para detectar eventos adversos. Monitoreo clínico y de laboratorio. Todos los sujetos participantes serán hospitalizados al momento de la inclusión. Veinticuatro horas después de completar la infusión, se obtendrá una muestra de sangre venosa (5 mL) de todos los participantes para medir IgG anti-S SARS-CoV-2 en suero (COVIDAR IgG, Leloir) y se conservará a -20 °C hasta la finalización del estudio. La evolución del paciente será evaluada diariamente por los médicos del estudio durante la hospitalización hasta el día 25 y/o en domicilio hasta el día 15, en caso de alta hospitalaria anticipada. Los médicos del estudio utilizarán cuestionarios prediseñados para recolectar información clínica. Un Comité Independiente de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) supervisará a los sujetos participantes durante el estudio. Criterios de valoración. El criterio de valoración primario del ensayo es el desarrollo de enfermedad respiratoria grave definida como frecuencia respiratoria (FR) > 30 y/o saturación de O2 < 93% al respirar aire ambiente, determinada mediante un protocolo predefinido. Otros tres criterios de valoración clínicos incluyen (a) enfermedad respiratoria potencialmente mortal, definida como necesidad de suplementación de oxígeno al 100% y/o ventilación no invasiva o invasiva y/o ingreso a terapia intensiva; (b) enfermedad sistémica crítica, definida como insuficiencia respiratoria (PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg) y/o shock y/o síndrome de disfunción multiorgánica; y (c) muerte. Análisis estadístico. El estudio está diseñado para tener un análisis intermedio cuando se obtengan los resultados del 50% de los sujetos. La diferencia mínima clínicamente importante se estableció en una reducción relativa del 40% para una tasa de desenlace esperada del 50% en el grupo control reducida al 30% en el grupo de intervención. Se estimó un tamaño muestral total de 210 sujetos (105 por brazo del ensayo) para tener un poder del 80% con un nivel de significación (alfa) de 0,05 usando una prueba z bilateral con corrección de continuidad. Consideraciones éticas. El ensayo ha sido aprobado por los comités de revisión institucional de las instituciones participantes y el Comité Central de Ética de la provincia de Buenos Aires. El estudio se realizará de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las guías de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional de Armonización. Se obtendrá consentimiento informado por escrito de todos los pacientes para la prueba de detección y la inclusión.