Resumen

Este es un estudio de Fase 3, aleatorizado y multicéntrico. Los pacientes serán asignados aleatoriamente al medicamento del estudio o a su comparador. El estudio será ciego para el personal responsable de la evaluación de los criterios de valoración.

Descripción detallada

Los pacientes elegibles recibirán un régimen de quimioterapia con riesgo de neutropenia febril ≥20%. El medicamento del estudio se administrará más de 24 horas después de la finalización de la quimioterapia y cada 3 semanas junto con la quimioterapia. Los pacientes elegibles programados para recibir cuatro o seis ciclos de quimioterapia cada tres semanas serán evaluados en los 28 ± 3 días previos y serán aleatorizados (1:1) a uno de dos brazos de tratamiento (Peg-Filgrastim de GEMA BIOTECH o Peg-Filgrastim de Roche). Se administrarán un total de 4 o 6 ciclos de quimioterapia con soporte de Peg-Filgrastim, con un intervalo de tres semanas entre cada ciclo. Los pacientes serán seguidos durante 28 ± 3 días después de la última dosis de Peg-Filgrastim. La evaluación hematológica (Recuento Absoluto de Neutrófilos [RAN]) se realizará el día 1 o hasta -3 (antes de la administración de quimioterapia antineoplásica), los días 2 o 3 y del 5 al 9 del primer ciclo, y posteriormente cada día hasta la recuperación del RAN posnadir a ≥1,5 x 10⁹/l tras cada ciclo de quimioterapia. En los ciclos siguientes, la evaluación hematológica se realizará el día 1 o hasta -3 (antes de la administración de quimioterapia antineoplásica), el día 2 o 3, y los días 5 y 7. Este cronograma se aplica únicamente si el sujeto no desarrolló neutropenia grave en el ciclo anterior. Si el paciente desarrolla neutropenia grave en el primer ciclo o en cualquier ciclo posterior, se seguirá el cronograma correspondiente al primer ciclo. Durante la evaluación basal (antes de la administración de Peg-Filgrastim), el día 5 y el día 9 posteriores al primer ciclo de quimioterapia, se determinará el recuento de CD34+ (cluster de diferenciación). El estudio consta de: * Selección (hasta 4 semanas) * Período de tratamiento (6 ciclos de 3 semanas cada uno, es decir, un total de 18 semanas) * Período de seguimiento para seguridad (4 semanas después de la última dosis de Peg-Filgrastim)

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Pacientes de sexo femenino de 18 a 70 años de edad.
Pacientes con diagnóstico de cáncer de mama en estadio 2 de alto riesgo, estadio 3 o estadio 4 (mediante diagnóstico histopatológico o citológico) que requieran quimioterapia neoadyuvante, adyuvante o para enfermedad metastásica.
Se ha decidido a priori tratar al sujeto con Peg-Filgrastim, y el sujeto es elegible para la terapia con Peg-Filgrastim de acuerdo con las indicaciones y el uso clínico descritos en la monografía del producto.
Pacientes programados para recibir 4 o 6 ciclos de quimioterapia (combinaciones con taxanos) con Peg-Filgrastim profiláctico a intervalos de 3 semanas. Se permiten anticuerpos monoclonales en adición a los regímenes con taxanos.
Cualquier efecto adverso agudo de la terapia previa debe haberse resuelto a ≤ grado 1 según los CTCAE del NCI (Versión 4.0) (excluyendo alopecia) antes del Día 1 del Ciclo 1.
Estado funcional 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), determinado el Día 1 o hasta -3 del Ciclo 1, antes de la administración de quimioterapia.
Los pacientes deben tener función orgánica adecuada, que incluye lo siguiente.
Función adecuada de médula ósea, determinada dentro de los 3 días previos a la administración de quimioterapia el Día 1 del Ciclo 1, e indicada por: Hb ≥9,5 g/dl (se permite transfusión para la inclusión en el ensayo), GB (glóbulos blancos) ≥3,5 x 10⁹/l, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/l, Plaquetas ≥95 x 10⁹/l.
Función renal y hepática adecuadas, determinadas dentro de los 3 días previos a la administración de quimioterapia el Día 1 del Ciclo 1 y definidas como se indica a continuación.
Hepática: Bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN) (salvo que la elevación se deba a la enfermedad de Gilbert); además, el sujeto debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios.
Fosfatasa alcalina dentro del rango de referencia normal y tanto AST (aspartato aminotransferasa) como ALT (alanina aminotransferasa) >2,5 x LSN; o
Fosfatasa alcalina <2,5 x LSN y tanto AST como ALT <1,5 x LSN; o
Fosfatasa alcalina <5 x LSN y tanto AST como ALT dentro del rango de referencia normal.
Renal: Creatinina sérica ≤1,5 mg/dl o depuración de creatinina ≤60 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft y Gault).
Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días previos a la primera dosis de quimioterapia y el día 1 o hasta -3 días de cada ciclo, y deben utilizar al menos un método anticonceptivo aprobado por el investigador durante el estudio.
Expectativa de vida >6 meses.

Criterios de exclusión

Criterios relacionados con la seguridad del tratamiento.
Presencia de trastornos sistémicos concomitantes graves incompatibles con la administración de filgrastim, Peg-Filgrastim, o cualquier enfermedad sistémica que pueda comprometer la seguridad del paciente según el criterio del médico.
Antecedentes de hipersensibilidad a Peg-Filgrastim, filgrastim o proteínas derivadas de E. coli.
Infección local grave o infección sistémica activa dentro de los 10 días previos a la inscripción, o pacientes que hayan recibido antibióticos en los 10 días anteriores.
Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
Insuficiencia cardíaca, miocardiopatía, arritmia cardíaca significativa, cardiopatía isquémica inestable o avanzada (NYHA III o IV).
Trastorno hemorrágico conocido.
Paciente con diagnóstico conocido de HIV, hepatitis B o hepatitis C, o con serología positiva para HIV, hepatitis B o hepatitis C en la selección.
Antecedentes o presencia de enfermedad de células falciformes.
Radioterapia concurrente o previa dentro de las cuatro semanas previas a la aleatorización.
Criterios relacionados con el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la evaluación de la respuesta.
No disposición a utilizar un método anticonceptivo confiable y aceptable durante todo el período del estudio (solo para pacientes fértiles).
Tratamiento con otros agentes específicos para la enfermedad maligna.
Drogodependencia conocida, incluido el alcoholismo.
Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días previos a la administración del medicamento del estudio.
Uso profiláctico concurrente de antibióticos.
Participación previa en este estudio.
Participación actual en otro ensayo clínico.
Antecedentes de trasplante de médula ósea o de células madre.
La terapia previa no debe haber incluido G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos).
Participación previa en este estudio: los sujetos considerados como fracasos de selección pueden ser reevaluados, excepto si ya han iniciado quimioterapia. En caso de reevaluación, los siguientes elementos no deben repetirse: datos demográficos, historia clínica, serología para HIV, hepatitis B y hepatitis C.

Ensayo Clínico Multicéntrico, Aleatorizado para Determinar la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Peg-filgrastim (Gema) Comparado con Peg-filgrastim (Roche) para la Prevención de Neutropenia Inducida por Quimioterapia en Pacientes con Cáncer de Mama

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Peg-Filgrastim

Ubicaciones

COIBA

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Contactos

Ezequiel Klimovsky, MD

Luciana Frassia