Ensayo Aleatorizado Doble Ciego de Fase II/III de AZD2171 Versus Placebo en Pacientes que Reciben Quimioterapia con Paclitaxel/Carboplatino para el Tratamiento de Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Avanzado o Metastásico

Criterios de inclusión

• Enfermedad en estadio IIIB.
• Son elegibles los pacientes sin derrame pleural que no sean candidatos a tratamiento multimodal O que hayan sido tratados en centros donde el tratamiento multimodal no se considera el tratamiento estándar.
• Enfermedad en estadio IV.
• Enfermedad medible (fase II).
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidireccionalmente >= 20 mm por radiografía, ecografía, examen físico o tomografía computada convencional, O >= 10 mm por tomografía computada en espiral.
• Las lesiones medibles deben estar fuera del campo de radioterapia previo si son el único sitio de enfermedad, a menos que se haya documentado progresión de la enfermedad.
• Sin lesión torácica central significativa con cavitación apreciable.
• Enfermedad medible o no medible (fase III).
• Sin tumor necrótico o hemorrágico ni metástasis de estas características.
• Sin metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas.
• No se requiere tomografía computada para descartar enfermedad a menos que exista sospecha clínica de enfermedad del SNC.
• Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales estables previamente tratadas (por radiología o examen clínico), siempre que estén asintomáticos y no requieran corticosteroides.
• CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
• Estado funcional.
• ECOG 0-1.
• Expectativa de vida.
• No especificada.
• Hematológico.
• Recuento absoluto de granulocitos >= 1.500/mm^3.
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3.
• Sin sangrado evidente (es decir, >= 30 mL/episodio) en los últimos 3 meses.
• Hepático.
• Bilirrubina <= 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• ALT <= 2 veces el LSN (< 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas presentes).
• Renal.
• Depuración de creatinina >= 50 mL/min.
• Proteinuria <= grado 1.
• Cardiovascular.
• QTc medio <= 470 mseg (con corrección de Bazett) por ECG.
• Sin angina inestable.
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva.
• Sin infarto de miocardio en el último año.
• Sin arritmias ventriculares cardíacas que requieran medicación.
• Sin antecedente de bloqueo auriculoventricular de 2.° o 3.° grado.
• Sin condición cardiovascular no tratada o no controlada.
• Sin disfunción cardíaca sintomática.
• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial en reposo >= 150/100 mm Hg a pesar del tratamiento antihipertensivo).
• Sin antecedente de hipertensión lábil.
• Sin antecedente de escasa adherencia a la medicación antihipertensiva.
• Sin antecedente familiar de síndrome de QT largo.
• Pulmonar.
• Sin hemoptisis clínicamente relevante (es decir, >= 5 mL de sangre fresca) en las últimas 4 semanas.
• Se permiten únicamente manchas de sangre en el esputo.
• Otros.
• No embarazada ni en período de lactancia.
• Prueba de embarazo negativa.
• Los pacientes fértiles deben utilizar anticoncepción eficaz (método doble para mujeres; método de barrera para hombres).
• Capaz y dispuesto a participar en la evaluación de calidad de vida.
• Sin neuropatía periférica > grado 1.
• Sin reacción alérgica previa a fármacos que contengan Cremophor EL®.
• Sin infección activa o no controlada.
• Sin enfermedad grave o condición médica que impida el cumplimiento del estudio.
• Sin enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Sin otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas, o cáncer in situ.
• TERAPIA PREVIA O CONCOMITANTE:
• Terapia biológica.
• Al menos 14 días desde el tratamiento previo con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (p. ej., inhibidores de tirosina quinasa, anticuerpos monoclonales, vacunas u otros agentes).
• Sin tratamiento antiangiogénico previo, incluido cualquiera de los siguientes:
• Bevacizumab.
• Cediranib maleato.
• AZD6474.
• PTK787/ZK222584 (PTK/ZK).
• Sunitinib malato.
• Se permite el uso concomitante de epoetina alfa.
• Quimioterapia.
• Al menos 12 meses desde el último tratamiento adyuvante con quimioterapia.
• Los regímenes combinados de quimioterapia y radioterapia para enfermedad localmente avanzada en estadio IIIB no se consideran terapia adyuvante y no están permitidos.
• Terapia endocrina.
• Véase Características de la enfermedad.
• Al menos 1 semana desde el último tratamiento con corticoides.
• Radioterapia.
• Véase Características de la enfermedad.
• Al menos 21 días desde la última radioterapia, excepto radioterapia no mielosupresora de baja dosis con aprobación.
• Se permite radioterapia paliativa concomitante con aprobación.
• Cirugía.
• Al menos 14 días desde la última cirugía mayor.
• Otros.
• Recuperado de la terapia previa.
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de ciclooxigenasa-2.
• Se permite la anticoagulación profiláctica concomitante (p. ej., warfarina), siempre que se cumplan los requisitos de RIN.
• Sin inhibidores potentes de CYP3A4 y 2C8, incluido cualquiera de los siguientes fármacos:
• Amiodarona clorhidrato.
• Claritromicina.
• Citalopram hidrobromuro.
• Eritromicina.
• Omeprazol.
• Simvastatina.
• Atorvastatina.
• Lovastatina.
• Montelukast sódico.
• Verapamilo clorhidrato.
• Ketoconazol.
• Miconazol.
• Indinavir y otros antivirales.
• Diltiazem.
• Sin otro fármaco experimental ni terapia antineoplásica concomitante.
• CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente, que cumpla 1 de los siguientes criterios de estadio:
• Sin quimioterapia previa para CPCNP metastásico o recurrente.