Resumen

Este es un estudio de 12 semanas (con extensión a 52 semanas en un subgrupo de participantes) que compara la seguridad de BGF MDI HFO dos veces al día (BID) con BGF MDI HFA BID en participantes con EPOC moderada a muy grave.

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 3, aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas (con extensión a 52 semanas en un subgrupo de participantes) que compara la seguridad de BGF MDI HFO 320/14,4/9,6 μg dos veces al día (BID) con BGF MDI HFA 320/14,4/9,6 μg BID en participantes con EPOC moderada a muy grave. Para el estudio de 12 semanas, 542 participantes serán aleatorizados a los tratamientos BGF MDI HFO y BGF MDI HFA en una proporción 1:1. La aleatorización se estratificará por región (América, Europa) y gravedad de la EPOC (porcentaje del FEV1 predicho ≥ 50%, porcentaje del FEV1 predicho < 50%). Posteriormente, los 120 participantes por brazo de tratamiento que fueron aleatorizados al estudio extendido continuarán y permanecerán con el tratamiento asignado hasta las 52 semanas.

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El participante debe tener entre 40 y 80 años de edad, inclusive, al momento de firmar el ICF.
Participantes con antecedentes documentados de EPOC diagnosticada por un médico según la definición de la ATS/ERS (Celli et al., 2004) o de acuerdo con las guías locales aplicables.
Participantes que hayan utilizado regularmente terapias de mantenimiento inhaladas de doble combinación ICS/LABA, LAMA/LABA o ICS/LAMA/LABA (combinaciones abiertas o fijas) para el manejo de su EPOC durante al menos 6 semanas antes del Período de Selección.
Participantes con FEV1 pre-broncodilatador < 80% del valor normal predicho en la Visita 1.
Participantes con cociente FEV1/FVC post-broncodilatador < 0,70 y FEV1 post-broncodilatador ≥ 25% a < 80% del valor normal predicho en la Visita 2.
Participantes que estén dispuestos y, en opinión del Investigador, sean capaces de ajustar el tratamiento actual para la EPOC según lo requerido por el protocolo.
Los participantes deben ser capaces de demostrar una técnica aceptable de administración del MDI y de espirometría.
Participantes que estén dispuestos a permanecer en el centro del estudio según lo requerido por el protocolo para completar todas las evaluaciones de la visita.
Las mujeres deben no tener potencial reproductivo, o bien utilizar una forma de anticoncepción altamente eficaz según se define a continuación.
Las mujeres sin potencial reproductivo se definen como aquellas que están esterilizadas de forma permanente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o que son posmenopáusicas. Se considerará que las mujeres son posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 52 semanas (12 meses) antes de la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad.
Las mujeres menores de 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 52 semanas (12 meses) o más tras la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y presentan niveles de hormona foliculoestimulante en el rango posmenopáusico.
Las mujeres de 50 años o más se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 52 semanas (12 meses) o más tras la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.
Las participantes de sexo femenino con potencial reproductivo deben utilizar una forma de anticoncepción altamente eficaz. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que puede lograr una tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta. Al momento de la inscripción, las mujeres con potencial reproductivo que mantienen relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada deben estar utilizando de manera estable el método anticonceptivo altamente eficaz elegido, según se define a continuación, y deben estar dispuestas a continuar con el mismo al menos durante 14 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. La interrupción de la anticoncepción luego de este período debe ser consultada con un médico responsable. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmico, posovulatorio), la interrupción del coito (coitus interruptus), el uso exclusivo de espermicidas y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No se deben utilizar simultáneamente el preservativo femenino y el masculino.
Todas las mujeres con potencial reproductivo deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la Visita 1.
Las mujeres menores de 50 años con amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa deben realizarse una prueba de LH y FSH en suero (dentro de los 21 a 28 días antes de la Visita 3) para determinar la elegibilidad en el estudio.
A continuación, se enumeran los métodos anticonceptivos altamente eficaces.
Abstinencia sexual definida como la abstinencia completa de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual de la participante.
Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con inhibición de la ovulación.
Intravaginal.
Transdérmico.
Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación.
Oral.
Inyectable.
Implantable.
Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino liberador de hormonas.
Esterilización/vasectomía de la pareja masculina con documentación de azoospermia previa al ingreso de la participante femenina al estudio, siendo este hombre la única pareja de la participante. La documentación sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión del historial médico de la participante por parte del personal del sitio, del examen médico y/o del análisis de semen o de la entrevista sobre antecedentes médicos proporcionada por ella o su pareja.
Ligadura tubaria bilateral.
Capacidad de otorgar consentimiento informado firmado según se describe en el Apéndice A, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones indicados en el ICF y en este protocolo.
Participantes con puntuación CAT ≥ 10 en la Visita 1.
Participantes que sean fumadores actuales o ex fumadores con antecedentes de al menos 10 paquetes-año de tabaquismo (1 paquete-año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año).
Oral.

Criterios de exclusión

Participantes con antecedentes documentados de asma diagnosticada por un médico, a juicio del Investigador y basándose en una revisión exhaustiva del historial médico y los registros médicos, dentro de los 5 años previos a la Visita 1.
Participantes con EPOC debida a deficiencia de α1-antitripsina.
Participantes con evidencia histórica o actual de una enfermedad clínicamente significativa, incluyendo, entre otras: enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, neurológicas, endocrinas, gastrointestinales o pulmonares. Se considera significativa toda enfermedad no controlada o aquella que, en opinión del Investigador, ponga en riesgo la seguridad del participante por su participación en el estudio, o que pueda afectar los análisis de eficacia o seguridad.
Otros trastornos respiratorios, incluidos tuberculosis activa conocida, cáncer de pulmón, fibrosis quística, bronquiectasias significativas (evidencia en TC de alta resolución de bronquiectasias que provocan exacerbaciones agudas repetidas), trastornos de inmunodeficiencia, trastornos neurológicos graves que afecten el control de la vía aérea superior, sarcoidosis, fibrosis pulmonar intersticial idiopática, hipertensión pulmonar primaria o enfermedad tromboembólica pulmonar.
Participante con exacerbación moderada o grave de EPOC o infección respiratoria que haya finalizado dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 o durante el período de Selección.
Participante que haya tenido una infección por SARS-CoV-2 en las 8 semanas previas a la Visita 1 o durante el período de Selección, o que haya requerido hospitalización en cualquier momento antes de la Visita 1 o durante el período de Selección.
Resección pulmonar o cirugía de reducción de volumen pulmonar durante las 26 semanas (6 meses) previas a la Visita 1 (es decir, lobectomía, reducción de volumen pulmonar por broncoscopia [bloqueadores endobronquiales, bypass de vías aéreas, válvulas endobronquiales, ablación por vapor térmico, selladores biológicos e implantes de vías aéreas]).
Participante con cardiopatía isquémica significativa o inestable, arritmia, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial no controlada según la definición del Investigador, u otro trastorno cardiovascular relevante a criterio del Investigador.
Antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol dentro de las 52 semanas (12 meses) previas a la Visita 1.
Incapacidad para suspender los broncodilatadores de acción corta durante las 6 horas previas a las pruebas de función pulmonar en cada visita del estudio correspondiente.
El participante no puede abstenerse de los medicamentos prohibidos definidos por el protocolo durante los períodos de Selección y Tratamiento.
Uso de cualquier producto herbal ya sea por inhalación o nebulización dentro de las 2 semanas previas a la Visita 1 y que no acepte interrumpirlo durante la duración del estudio.
Participantes con hipersensibilidad conocida a agonistas beta2, antagonistas muscarínicos o corticosteroides, o a cualquier componente del MDI.
Participación en otro estudio clínico con una intervención administrada en los últimos 30 días o 5 semividas, lo que sea mayor.
Aleatorización previa en algún estudio con BGF MDI HFO (budesonida/glicopirronio/fumarato de formoterol - HFO).
Participantes con eGFR calculado ≤ 30 mL/min/1,73 m² mediante la fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, química clínica, hematología, signos vitales o ECG que, a juicio del Investigador, pueda poner en riesgo al participante a causa de su participación en el estudio. Nota: Los participantes con un intervalo QTcF (corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia [QTcF]) > 480 mseg serán excluidos. También serán excluidos los participantes con bloqueo auriculoventricular de alto grado II o III, o con disfunción del nodo sinusal con pausas clínicamente significativas que no estén tratados con marcapasos.
Hospitalización planificada durante el estudio.
Participación en la planificación y/o la realización del estudio (aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio).
Investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores, y sus empleados o familiares directos.
Criterio del Investigador de que el participante probablemente no cumplirá con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
Solo para mujeres: embarazo actual (confirmado con prueba de embarazo positiva), lactancia materna, o embarazo planificado durante el estudio, o mujeres con potencial reproductivo que no utilicen medidas anticonceptivas aceptables (véase el criterio de Inclusión 12 en la Sección 5.1).
Apnea del sueño que, en opinión del Investigador, no pueda controlarse.
Oxigenoterapia a largo plazo.
EPOC con riesgo inminente para la vida (p. ej., necesidad de ventilación mecánica).
Participante con glaucoma de ángulo estrecho no tratado adecuadamente y/o cambio en la visión que pueda ser relevante, a juicio del Investigador. Nota: Todos los medicamentos aprobados para el control de la presión intraocular están permitidos, incluyendo betabloqueantes oftálmicos tópicos no selectivos y análogos de prostaglandinas.
Hipertrofia prostática sintomática u obstrucción del cuello vesical/retención urinaria que, a juicio del Investigador, sea clínicamente significativa. Nota: Los participantes con resección transuretral de próstata o resección completa de próstata dentro de las 26 semanas (6 meses) previas a la Visita 1 quedan excluidos del estudio.
Cáncer irresecable que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la Visita 1. Nota: Los carcinomas de células escamosas y los carcinomas basocelulares de piel no son criterios de exclusión.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

BGF MDI HFA 320/14,4/9,6 μg

BGF MDI HFO 320/14,4/9,6 μg

Ubicaciones

Research Site

Research Site

Research Site

Research Site

Research Site

Patrocinadores