Resumen

Estudio de Fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de benralizumab en pacientes con EPOC de moderada a muy grave con antecedentes de exacerbaciones frecuentes de EPOC y eosinófilos elevados en sangre periférica (≥300/μL). Los pacientes elegibles deben tener antecedentes de ≥2 exacerbaciones de EPOC moderadas y/o graves en el año previo, a pesar de recibir terapia de base triple (ICS/LABA/LAMA) durante al menos 3 meses y tratamiento inhalado dual basado en ICS durante el resto del año. Los pacientes elegibles también deben tener un recuento elevado de eosinófilos en sangre. El período de tratamiento será de duración variable y continuará hasta que el último paciente haya tenido la oportunidad de completar un mínimo de 56 semanas, momento en que todos los pacientes finalizarán el estudio. El criterio de valoración primario se analizará en la Semana 56.

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsEdad máxima: 85 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Otorgamiento del consentimiento informado.
Edad entre 40 y 85 años.
Masculino y/o femenino.
Fumador actual o exfumador con antecedente tabáquico de ≥10 paquetes-año.
Antecedentes de EPOC de moderada a muy grave con FEV1/FVC postbroncodilatador <0,70 y FEV1 ≤65% del valor normal previsto.
Antecedentes documentados de 2 o más exacerbaciones de EPOC que requirieron tratamiento con corticosteroides sistémicos y/o hospitalización dentro de las 52 semanas previas a la inscripción.
Las exacerbaciones tratadas únicamente con antibióticos quedan excluidas, salvo que se hayan acompañado de tratamiento con corticosteroides sistémicos y/o hospitalización.
La hospitalización se define como una internación de ≥24 horas.
Debe confirmarse que las exacerbaciones previas ocurrieron mientras el paciente se encontraba bajo terapia triple estable para EPOC.
Al menos una exacerbación de EPOC que cumpla los criterios de calificación debe haber ocurrido mientras el paciente se encontraba bajo terapia triple estable e ininterrumpida antes de la inscripción.
Uso documentado de terapia de base triple (ICS/LABA/LAMA) para EPOC durante ≥3 meses inmediatamente antes de la inscripción.
Tratamiento con al menos terapia inhalada doble que contenga ICS (por ejemplo, ICS/LABA o ICS/LAMA) durante las 52 semanas restantes previas a la inscripción. Se permite el uso de LABA/LAMA si no se puede tolerar el ICS.
ICS en una dosis aprobada para EPOC o equivalente a ≥250 mcg de fluticasona propionato diarios.
La duración total acumulada sin terapia de base doble o triple no debe superar los 2 meses.
Terapia/dosis estables durante los últimos 3 meses previos a la aleatorización.
Recuento de eosinófilos en sangre ≥300/μL en el cribado y recuento histórico documentado de eosinófilos ≥150/μL dentro de las 52 semanas previas a la inscripción (o pruebas repetidas durante el período de rodaje).
Puntaje total del CAT ≥15 en la Visita 1.
Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la Visita 1.
Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia desde la inscripción durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
Las mujeres que no están en edad fértil se definen como aquellas que están permanentemente esterilizadas o son posmenopáusicas (confirmado por prueba de FSH para mujeres <50 años).

Criterios de exclusión

Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta de la EPOC.
Diagnóstico actual de asma, antecedentes de asma o solapamiento asma-EPOC según GINA/GOLD. Se permiten antecedentes de asma en la infancia, definida como asma diagnosticada y resuelta antes de los 18 años.
Hallazgos radiológicos de una enfermedad respiratoria distinta de la EPOC que contribuya a los síntomas respiratorios. Nódulos pulmonares solitarios sin seguimiento adecuado o hallazgos de infección aguda.
Otra enfermedad pulmonar o sistémica asociada a recuentos elevados de eosinófilos periféricos.
Cualquier trastorno inestable que pudiera afectar la seguridad del paciente, los hallazgos del estudio o la capacidad del paciente para completar el estudio.
Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen físico, los signos vitales, el ECG o las pruebas de laboratorio que pudiera afectar la seguridad del paciente, los hallazgos del estudio o su capacidad para completar el estudio.
Cor pulmonale y/o insuficiencia ventricular derecha.
Tratamiento prolongado con oxígeno >4,0 L/min y/o saturación de oxihemoglobina <89% mientras respira oxígeno suplementario.
Uso de cualquier dispositivo de ventilación no invasiva con presión positiva (VNIIPP). Nota: el uso de CPAP para el síndrome de apnea del sueño está permitido.
Inmunodeficiencia conocida, incluido resultado positivo para HIV-1/2.
Enfermedad hepática activa. La hepatitis B y C crónica estable (incluido resultado positivo de HBsAg o anticuerpos contra hepatitis C), u otras enfermedades hepáticas crónicas estables, son aceptables.
ALT o AST ≥3 veces el límite superior normal, confirmado mediante pruebas repetidas durante el período de rodaje.
Infección parasitaria por helmintos dentro de las 24 semanas previas a la inscripción, no tratada o que no haya respondido al tratamiento estándar.
Abuso de alcohol o drogas en el último año, que pueda comprometer los datos del estudio.
Neoplasia maligna actual o en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de piel no invasivos tratados adecuadamente, y carcinoma in situ de cuello uterino tratado con éxito aparente más de 1 año antes de la Visita 1. Se incluyen neoplasias malignas sospechadas o neoplasias no definidas.
Evidencia de tuberculosis activa, a criterio del investigador. Los pacientes con una prueba de PPD o Quantiferon positiva por primera vez o recientemente positiva (dentro de los 2 años) deben completar un tratamiento adecuado antes de la inscripción. La evaluación se realizará según el estándar de atención local.
Participación, o participación planificada, en un programa intensivo de rehabilitación para EPOC (se permite la fase de mantenimiento de la rehabilitación).
Antecedentes de reducción de volumen pulmonar quirúrgica o endoscópica en los 6 meses previos a la inscripción. Antecedentes de resección pulmonar parcial o total (se acepta la resección de un solo lóbulo o segmentectomía).
Procedimiento quirúrgico mayor programado durante el estudio. Se permiten los procedimientos electivos menores.
Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna.
Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
Recepción de un producto biológico comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 vidas medias previos a la aleatorización, lo que sea más prolongado. Excepción: los pacientes con terapia estable durante 3 meses antes de la aleatorización que tengan la intención de continuar el tratamiento durante todo el estudio con productos biológicos comercializados que no sean susceptibles de interferir con la evaluación de seguridad y/o eficacia de benralizumab —por ejemplo, para el tratamiento de osteoporosis, migraña, dolor, diabetes, obesidad, enfermedades oculares, cardiovasculares o metabólicas— podrán participar en el estudio.
Recepción de vacunas vivas atenuadas en los 30 días previos a la aleatorización.
Uso crónico de medicación inmunosupresora o necesidad prevista de uso crónico durante el estudio.
Uso crónico de antibióticos si la duración del tratamiento es <9 meses antes de la aleatorización. La terapia crónica con macrólidos u otros antibióticos está permitida siempre que el paciente haya estado con una dosis/régimen estable durante ≥9 meses antes de la aleatorización y haya presentado ≥2 exacerbaciones de EPOC bajo terapia estable.
Recepción de cualquier producto no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias previos a la inscripción.
Recepción de benralizumab dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del producto en investigación.

Intervenciones

biological

Placebo

El placebo equivalente se administrará por vía subcutánea con jeringa precargada con accesorios (APFS) cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis —Semanas 0, 4 y 8— y luego cada 8 semanas hasta el final del tratamiento.

biological

Benralizumab

La solución de benralizumab para inyección en jeringa precargada con accesorios (APFS) se administrará por vía subcutánea (SC) cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis —Semanas 0, 4 y 8— y luego cada 8 semanas hasta el final del tratamiento.

Ubicaciones

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Buenos Aires, Argentina

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CABA, Argentina

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Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentina

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Ciudad de Buenos Aires, Argentina

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Córdoba, Argentina

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Florida, Argentina

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Mar del Plata, Argentina

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Mendoza, Argentina

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San Fernando, Argentina

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San Juan Bautista, Argentina

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San Miguel de Tucumán, Argentina

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Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Placebo

Benralizumab

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