Name: Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo de ARQ197 más Erlotinib versus Placebo más Erlotinib en Sujetos Previamente Tratados con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas No Escamoso (CPCNP) Localmente Avanzado o Metastásico
Published: 2026-03-15T22:29:42.734Z

Resumen

Este estudio tiene como objetivo determinar si el régimen combinado de tivantinib con erlotinib mejorará la supervivencia global en comparación con erlotinib solo, en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso localmente avanzado o metastásico que hayan recibido 1 o 2 líneas previas de terapia antineoplásica sistémica.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB/IV) irresecable quirúrgicamente, confirmado histológica o citológicamente.
Enfermedad medible y progresión documentada de la enfermedad tras la última terapia previa, según los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), Versión 1.1.
Haber recibido una o dos líneas previas de terapia antineoplásica sistémica para enfermedad avanzada o metastásica, una de las cuales debe ser una terapia de doble platino. Los pacientes que recibieron únicamente tratamiento adyuvante serán elegibles solo si la progresión de la enfermedad ocurrió <6 meses después de finalizar la terapia adyuvante. El tratamiento de mantenimiento previo está permitido y se considerará la misma línea de terapia cuando se continúe sin interrupción tras el inicio de un régimen de tratamiento.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (incluida la radioterapia) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Versión 4.0, Grado ≤1 (con excepción de alopecia y neuropatía de ≤grado 2). El sujeto debe haberse recuperado de las complicaciones significativas relacionadas con la cirugía.
Demostrar función adecuada de médula ósea, hígado y riñón, definida como:
ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) en sujetos sin metástasis hepáticas y ≤5,0 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas.
Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤4 × LSN total y ≤1,5 × LSN de bilirrubina directa es aceptable para sujetos con síndrome de Gilbert).
ANC ≥1,5 × 10^9/L.
Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L.
Hemoglobina ≥9,0 g/dL (se permite soporte con transfusiones y/o factores de crecimiento).
Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.
Debe disponerse de muestra de tejido de biopsia de archivo y/o reciente para la determinación de biomarcadores. En este estudio se recopilará el estado de los siguientes biomarcadores: estado de mutación de EGFR y KRAS antes de la aleatorización, y estado de MET después de la aleatorización.
Si es mujer en edad fértil, debe tener un resultado negativo en una prueba de embarazo (sérica o urinaria) dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.
Debe haber firmado y fechado un Formulario de Consentimiento Informado aprobado (incluida la autorización HIPAA, si corresponde) antes de la realización de cualquier procedimiento o prueba específica del estudio. Los sujetos deben estar plenamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza experimental del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios).
Si posee capacidad reproductiva (femenino o masculino), debe aceptar usar métodos anticonceptivos de doble barrera, anticoncepción oral o abstinencia durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del fármaco en investigación.

Criterios de exclusión

Tratamiento previo con un inhibidor de EGFR y/o ARQ 197 (u otro inhibidor de c-MET conocido).
Recepción de cualquier tratamiento antitumoral sistémico para CPCNP dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización.
Recepción de radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas, o radioterapia con intención curativa en lesiones diana dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización. Las lesiones sometidas a radioterapia dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización no pueden utilizarse como lesiones diana.
Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización.
Insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association; enfermedad coronaria activa; bradicardia sintomática previamente diagnosticada (se permiten sujetos con bradicardia asintomática y frecuencia cardíaca superior a 50 lpm) u otra arritmia cardíaca definida como ≥Grado 2 según NCI CTCAE, versión 4.0, o hipertensión no controlada; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses previos al ingreso al estudio (se permite el infarto de miocardio ocurrido >6 meses antes del ingreso al estudio).
Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente inestables (para ser incluidos en el estudio, los sujetos deben tener confirmación de enfermedad estable mediante RM o tomografía computarizada [TC] dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, y metástasis del SNC bien controladas con corticoides, antiepilépticos u otros medicamentos para el alivio de síntomas).
Necesidad de amamantar a un niño durante el estudio o dentro de las 12 semanas posteriores a su finalización.
Trastorno gastrointestinal significativo que, a criterio del investigador, pudiera interferir con la absorción de ARQ 197 y/o erlotinib (p. ej., enfermedad de Crohn, resección de intestino delgado o grueso, síndrome de malabsorción).
Imposibilidad o negativa a tragar las dosis completas de ARQ 197 o erlotinib.
Cualquier contraindicación conocida al tratamiento con ARQ 197 o erlotinib, incluida la hipersensibilidad a estos.
Antecedentes de neoplasia maligna distinta de CPCNP dentro de los 5 años previos a la aleatorización, con las excepciones de carcinoma intraepitelial del cuello uterino tratado adecuadamente; carcinoma de próstata con valor de antígeno prostático específico <0,2 ng/mL; o carcinoma basocelular o escamocelular de piel.
Infección conocida por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC).
Cualquier otra comorbilidad significativa que, a criterio del investigador, menoscabe la participación o la cooperación en el estudio.
Antecedentes de enfermedad cardíaca:

Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo de ARQ197 más Erlotinib versus Placebo más Erlotinib en Sujetos Previamente Tratados con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas No Escamoso (CPCNP) Localmente Avanzado o Metastásico

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Tivantinib

Placebo

Erlotinib

Ubicaciones

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