Estudio Doble Ciego, Aleatorizado, Controlado con Placebo, Multicéntrico para Evaluar la Seguridad y Eficacia y Determinar la Farmacocinética de Dos Dosis de AVP-923 (Dextrometorfano/Quinidina) en el Tratamiento del Afecto Pseudobulbar (APB) en Pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) y Esclerosis Múltiple (EM)

Los objetivos del estudio son evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de dos dosis diferentes de AVP-923 (cápsulas que contienen 30 mg de bromhidrato de dextrometorfano y 10 mg de sulfato de quinidina [AVP-923-30], o 20 mg de bromhidrato de dextrometorfano y 10 mg de sulfato de quinidina [AVP-923-20]) en comparación con placebo, para el tratamiento del APB en una población de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o esclerosis múltiple (EM) durante un período de 12 semanas. Un objetivo adicional es determinar los parámetros farmacocinéticos de las dos dosis diferentes de AVP-923 en un subconjunto de la población del estudio. El afecto pseudobulbar (APB) es una condición caracterizada por episodios involuntarios, repentinos y frecuentes de risa y/o llanto desproporcionados o incongruentes con la emoción subyacente de alegría o tristeza. Otros términos utilizados para describir esta condición incluyen labilidad emocional, emocionalismo, incontinencia emocional, descontrol emocional, emocionalismo excesivo y risa y llanto patológicos. Los episodios pueden ocurrir espontáneamente o en respuesta a estímulos provocadores, como preguntas o eventos. Un cuerpo de evidencia sugiere que el APB puede modularse mediante intervención farmacológica. El dextrometorfano (DM) es un antagonista no competitivo de baja afinidad del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), que reduce el nivel de actividad excitatoria. El DM también actúa en el sitio de unión a fenciclidina, que forma parte del complejo del receptor NMDA. El DM es un agonista del receptor sigma y suprime la liberación de neurotransmisores excitatorios. La quinidina (Q) es un potente inhibidor conocido del citocromo P450 2D6 (CYP2D6), que disminuye el metabolismo del dextrometorfano y contribuye a alcanzar niveles sostenidos y terapéuticos de este fármaco.