Estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración cegado y titulación forzada para comparar telmisartán combinado con HCTZ (80 mg/12,5 mg) frente a valsartán combinado con HCTZ (160 mg/12,5 mg) en el control de la hipertensión leve a moderada en pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2 mediante MAPA.

Descripción detallada

Metodología: Comparación prospectiva, aleatorizada, abierta, con criterio de valoración cegado, titulación forzada y grupos paralelos mediante Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial (MAPA). Número de sujetos planificado/real: Incluidos: 1500/2085; Aleatorizados: 750/840; Completaron: 680/752 Diagnóstico y criterios principales de inclusión: 1) Hipertensión leve a moderada definida como PAD media sentada con esfigmomanómetro en condiciones basales de 95-109 (inclusive) mmHg y/o PAS de 140-179 (inclusive) mmHg, y MAPA de 24 horas basal con PAD media >= 85 mmHg y/o PAS >= 130 mmHg. 2) Sobrepeso u obesidad definidos por un Índice de Masa Corporal (IMC) >= 27 kg/m2 en no asiáticos y >= 24 kg/m2 en asiáticos. 3) Diabetes mellitus tipo 2. 4) Al menos 30 años de edad. Duración del tratamiento: 10 semanas en total: telmisartán (80 mg) o valsartán (160 mg) durante 4 semanas, seguido de telmisartán (80 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg) o valsartán (160 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg) durante 6 semanas adicionales. Criterios de eficacia: Criterio de valoración primario: Reducciones en la presión arterial durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas medidas por MAPA. El análisis primario consistirá en comparar telmisartán combinado con hidroclorotiazida 80 mg/12,5 mg frente a valsartán combinado con hidroclorotiazida 160 mg/12,5 mg al final del estudio de 10 semanas, mediante un procedimiento de análisis secuencial: primero se evaluará la no inferioridad en base a PAS; si es significativo, se evaluará la no inferioridad en base a PAD; si es significativo, se evaluará la superioridad en base a PAS; y si es significativo, se evaluará la superioridad en base a PAD. Criterios de valoración secundarios: Reducciones estadísticamente mayores en la presión arterial ambulatoria en pacientes tratados con telmisartán combinado con hidroclorotiazida 80 mg/12,5 mg en comparación con los pacientes tratados con valsartán combinado con hidroclorotiazida 160 mg/12,5 mg al final del estudio de 10 semanas, medidas por: 1) Cambios desde el inicio en las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para la presión de pulso; 2) Cambios desde el inicio en la MAPA media de 24 horas (relativa al momento de la dosis) para PAS, PAD y presión de pulso; 3) Cambios desde el inicio en la PAS, PAD y presión de pulso media por MAPA (relativas al horario del reloj) durante otros períodos (es decir, mañana, día, noche) del intervalo de dosificación de 24 horas; 4) Cambio desde el inicio en la carga de presión arterial sistólica y diastólica durante el intervalo de dosificación de 24 horas; y 5) Porcentaje de pacientes que responden al tratamiento en base a la PAS y PAD media de 24 horas por MAPA (relativa al momento de la dosis). Reducción estadísticamente mayor en la presión arterial en posición sentada en el mínimo en pacientes tratados con telmisartán combinado con hidroclorotiazida 80 mg/12,5 mg en comparación con los pacientes tratados con valsartán combinado con hidroclorotiazida 160 mg/12,5 mg al final del estudio de 10 semanas, medida por: 1) Cambios desde el inicio en la PAS y PAD medias sentadas en el mínimo, determinadas mediante dispositivo electrónico o manual en el centro; y 2) Porcentaje de pacientes que responden al tratamiento en base a las presiones en el mínimo con esfigmomanómetro electrónico o manual en el centro. Evaluación de otros criterios de valoración que comparan telmisartán combinado con hidroclorotiazida 80 mg/12,5 mg frente a valsartán combinado con hidroclorotiazida 160 mg/12,5 mg, respectivamente, incluyendo: 1) Cambios desde el inicio en marcadores metabólicos: TG séricos, LDL-C, HDL-C, colesterol total, potasio, glucemia en ayunas y HbA1C, y en orina: Na, K, Cl, proteinuria (medida mediante orina puntual para el cociente proteína:creatinina); y 2) Marcadores inflamatorios: proteína C-reactiva de alta sensibilidad sérica, homocisteína sérica y fibrinógeno plasmático. Criterios de seguridad: Evaluación de eventos adversos, exámenes físicos, evaluaciones de laboratorio, frecuencia cardíaca y monitorización de la presión arterial con esfigmomanómetro. Método estadístico: Análisis de covarianza con tratamiento y centro como efectos principales y el valor basal como covariable; prueba de Mantel-Haenszel controlando por centro. Hipótesis del estudio: Hipótesis nula: El cambio medio global desde el inicio en la presión arterial media medida por el monitor de presión arterial automatizado durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para telmisartán (80 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg) es menor o igual que para valsartán (160 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg). Hipótesis alternativa: El cambio medio global desde el inicio en la presión arterial media medida por el monitor de presión arterial automatizado durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para telmisartán (80 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg) es mayor que para valsartán (160 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg). Comparaciones: Telmisartán (80 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg) vs. valsartán (160 mg) más hidroclorotiazida (12,5 mg).