El propósito de este estudio es conocer la seguridad y los efectos de ATM-AVI para el posible tratamiento de infecciones causadas por un tipo de bacteria denominada bacteria gramnegativa. El medicamento del estudio es una combinación de un antibiótico, aztreonam (ATM), y otro medicamento, avibactam (AVI), que se utiliza para ayudar a impedir la resistencia bacteriana a los antibióticos. Los antibióticos son medicamentos que combaten las bacterias y las infecciones. El estudio incluirá neonatos y lactantes de hasta 9 meses de edad hospitalizados. El estudio se realiza en 2 partes: Parte A y Parte B. En la Parte A, todos los participantes recibirán una única infusión intravenosa (inyectada directamente en una vena) de ATM-AVI. Esto tiene como objetivo estudiar la seguridad y los efectos de una dosis única. En la Parte B, todos los participantes recibirán múltiples infusiones intravenosas de ATM-AVI como tratamiento para una posible o confirmada infección por bacterias gramnegativas.
Este es un estudio de fase 2a en 2 partes, no aleatorizado, multicéntrico, abierto, de dosis única y múltiple para evaluar la farmacocinética (FK), la seguridad y la tolerabilidad de ATM-AVI en neonatos y lactantes hospitalizados desde el nacimiento, incluyendo el nacimiento prematuro, hasta <9 meses de edad. Se inscribirán un total de 48 participantes en 4 cohortes de edad de 12 participantes cada una, 6 en la Parte A y 6 en la Parte B. La Parte A comenzará a inscribir participantes antes que la Parte B, y ningún lactante podrá participar en ambas partes. La Cohorte 1 incluirá lactantes a término con edad ≥ 13 semanas hasta < 39 semanas y lactantes prematuros con edad postmenstrual ≥ 50 semanas hasta < 75 semanas. La Cohorte 2 incluirá lactantes a término con edad ≥ 28 semanas hasta < 13 semanas y lactantes prematuros con edad postmenstrual ≥ 40 semanas hasta < 50 semanas y ≥ 28 días de vida. La Cohorte 3 incluirá lactantes a término desde el nacimiento hasta < 28 días. La Cohorte 4 incluirá lactantes prematuros desde el nacimiento hasta < 28 días o con edad postmenstrual < 40 semanas. Los participantes en la Parte A deben estar hospitalizados y recibir tratamiento antibiótico intravenoso por una infección bacteriana sospechada o confirmada. Los participantes recibirán una única infusión intravenosa de ATM-AVI durante 3 horas y se les realizarán 3 determinaciones de los niveles plasmáticos de ATM-AVI durante y hasta 5 horas después de la infusión. Los participantes serán observados durante 48 horas tras la infusión para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y se realizará una evaluación de seguridad de seguimiento final, que podrá llevarse a cabo por teléfono, entre 4 y 5 semanas después de la infusión. La infusión única de ATM-AVI se administra para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis única de ATM-AVI y no está destinada al tratamiento de la infección bacteriana. Se espera que la duración total de la participación en el estudio en la Parte A sea de 5 semanas hasta el final del seguimiento de seguridad final. Los participantes en la Parte B deben estar hospitalizados con una infección bacteriana aeróbica gramnegativa sospechada o confirmada que requiera tratamiento antibacteriano intravenoso. Los participantes de la Parte B recibirán múltiples infusiones intravenosas de ATM-AVI durante 3 horas cada 6 horas (cada 8 horas en los lactantes prematuros) durante 3 a 14 días como tratamiento para su infección bacteriana y para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ATM-AVI. Los participantes con infección intraabdominal complicada (IIAc) también recibirán metronidazol intravenoso, y todos los participantes tendrán la opción de recibir otro tratamiento antibiótico intravenoso para bacterias grampositivas, según corresponda. Los participantes que tengan una buena respuesta clínica tras 72 horas de tratamiento intravenoso con ATM-AVI podrán cambiar a un antibiótico diferente administrado por vía oral, si es clínicamente apropiado. Los participantes de la Parte B tendrán un total de 5 determinaciones de los niveles plasmáticos de ATM-AVI durante los primeros 2 o más días tras el inicio de las infusiones de ATM-AVI, y se evaluará su respuesta clínica al Final del Tratamiento (intravenoso y oral, si corresponde) y en una evaluación de Comprobación de Curación (COC) entre 7 y 14 días después del último tratamiento antibiótico (intravenoso u oral). Una evaluación de seguridad final, que podrá realizarse por teléfono, tendrá lugar entre 4 y 5 semanas después de la última dosis de ATM-AVI. Se espera que la duración total de la participación en el estudio en la Parte B sea de hasta 7 semanas hasta el final del seguimiento de seguridad final. Un Comité de Monitorización de Datos (CMD) externo independiente proporcionará una monitorización de seguridad adicional. La inscripción en el estudio comenzará con la Parte A, dosis única, cohortes 1-3. La Parte A Cohorte 4 (neonatos prematuros) iniciará la inscripción tras la revisión por parte del promotor y el CMD de los niveles plasmáticos del fármaco y la seguridad de al menos 2 participantes en la Parte A Cohorte 3, y la revisión de la seguridad y tolerabilidad de ATM-AVI para todos los participantes inscritos en ese momento. La inscripción en las cohortes de dosis múltiple de la Parte B se retrasará hasta que se obtenga información preliminar sobre la seguridad, la tolerabilidad y los niveles plasmáticos de ATM-AVI en múltiples dosis para los participantes de 9 meses a 2 años de edad en el estudio pediátrico en curso de ATM-AVI C3601008 [NCT05639647].
Single intravenous infusion of aztreonam-avibactam over 3 hours to assess pharmacokinetics, safety, and toleration.
Multiple intravenous infusions of aztreonam-avibactam over 3 hours, repeated every 6-8 hours up to 14 days to assess pharmacokinetics, safety, toleration, and efficacy.
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Córdoba, Córdoba Province, Argentina
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina