Resumen

El síndrome de Sanfilippo tipo A, o Mucopolisacaridosis (MPS) IIIA, es una enfermedad rara de almacenamiento lisosomal causada por la deficiencia de la enzima heparan N-sulfatasa (sulfamidasa). En ausencia de esta enzima, se produce una acumulación del glicosaminoglicano sulfato de heparán, lo que provoca una neurodegeneración progresiva. Los síntomas suelen observarse por primera vez durante el primero o el segundo año de vida, aunque el diagnóstico definitivo frecuentemente se retrasa, con una edad promedio de diagnóstico de 4,5 años. La enfermedad se caracteriza inicialmente por retrasos en el desarrollo, seguidos de un arresto del desarrollo neurológico y, posteriormente, regresión. Estos déficits del desarrollo suelen estar asociados a graves trastornos conductuales. Los pacientes presentan una esperanza de vida significativamente reducida, y pocos sobreviven más allá de la segunda o tercera década de vida. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la heparan-N-sulfatasa humana recombinante (rhHNS) en pacientes pediátricos con Mucopolisacaridosis Tipo IIIA en Estadio Temprano.

Descripción detallada

Actualmente no existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas para el tratamiento de esta enfermedad devastadora e incapacitante. Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) está desarrollando una terapia de reemplazo enzimático (ERT) basada en la heparan-N-sulfatasa humana recombinante (rhHNS) para pacientes con MPS IIIA. La rhHNS se administra en el líquido cefalorraquídeo (LCR) mediante un dispositivo de administración intratecal de fármacos (IDDD) implantado quirúrgicamente, dado que cuando se administra por vía intravenosa (IV) no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Este estudio evaluará el efecto de 48 semanas de tratamiento con rhHNS sobre la evolución clínica de la MPS IIIA, utilizando la función cognitiva como medida de resultado primaria. El ensayo evaluará 2 regímenes de dosificación de rhHNS administrados mediante un IDDD en comparación con un grupo control sin tratamiento. Los pacientes serán aleatorizados en proporción 1:1:1 a uno de los grupos de tratamiento o al grupo sin tratamiento. El tratamiento se administrará de forma abierta. El perfil de seguridad y tolerabilidad de la rhHNS continuará siendo evaluado en este estudio.

Elegibilidad

Edad mínima: 12 MonthsEdad máxima: 48 MonthsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Cada paciente debe cumplir los siguientes criterios para ser incluido en este estudio.
Diagnóstico documentado de MPS IIIA.
Edad ≥12 meses y ≤48 meses.
El paciente tiene una puntuación de DQ ≥60%.
El paciente se encuentra clínicamente estable, a juicio del Investigador, y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluyendo los desplazamientos, las evaluaciones y la cirugía del IDDD, sin imponer una carga excesiva al paciente ni a su familia.
El/los padre/s o representante/s legalmente autorizado/s del paciente debe/n haber firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por un Comité Independiente de Ética, una vez que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el/los padre/s o representante/s legalmente autorizado/s del paciente. El consentimiento del/de los padre/s o representante/s legalmente autorizado/s del paciente debe obtenerse antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio.
Presencia de deterioro significativo del SNC o trastornos conductuales no relacionados con la MPS IIIA que pudieran comprometer la integridad científica o la interpretación de las evaluaciones del estudio, según determinación del Investigador.
Presencia de al menos una mutación S298P en SGSH, asociada a una enfermedad de presentación atenuada, O existencia de documentación de la mutación S298P en un hermano afectado por MPS IIIA, siempre que se obtenga el consentimiento parental para utilizar dicha información.
Presencia de MPS IIIA de forma relativamente atenuada en un hermano mayor, definida como la conservación de cualquier capacidad de habla más allá de los 10 años de edad.
Deterioro visual o auditivo suficiente, a juicio clínico del investigador, para impedir la cooperación con las pruebas del neurodesarrollo. Se permite el uso de audífonos.
A juicio del Investigador, el paciente presenta un riesgo inaceptablemente alto para la anestesia debido a compromiso de la vía aérea, hipersensibilidad a fármacos u otras condiciones (como síndrome neuroléptico maligno, hipertermia maligna u otras consideraciones relacionadas con la anestesia).
El paciente tiene antecedentes de trastorno convulsivo mal controlado.
El paciente recibe actualmente medicamentos psicotrópicos u otros fármacos que, a juicio del Investigador, podrían interferir sustancialmente con los resultados de las pruebas.
El paciente tiene antecedentes de trastorno hemorrágico o no puede abstenerse de medicamentos que, a juicio del investigador, lo pongan en riesgo de sangrado tras una cirugía o punción lumbar (PL).
El paciente participó en un ensayo clínico con otro producto medicinal en investigación dentro de los 30 días previos al estudio (o dentro de 5 vidas medias de eliminación del producto en investigación), o se encuentra actualmente inscrito en otro estudio que involucra un fármaco o dispositivo en investigación. NOTA: Se permiten los suplementos nutricionales, incluida la genisteína, siempre que se administren fuera del marco de una investigación formal.
El paciente ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas o de médula ósea, o terapia génica.
El paciente presenta una condición contraindicada según se describe en el SOPH-A-PORT Mini S-IDDD.
El/los padre/s o representante/s legalmente autorizado/s del paciente no puede/n comprender la naturaleza, el alcance ni las posibles consecuencias del estudio, o no acepta/n cumplir con el calendario de evaluaciones definido en el protocolo.
El paciente no puede cumplir con el protocolo (por ejemplo, presenta una condición médica clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo, una situación social inestable u otras razones que hagan improbable que complete el estudio) o, a juicio del Investigador, no es apto para el estudio por alguna otra razón.
El paciente tiene algún elemento (aparatos ortopédicos, tatuajes, etc.) que le impediría realizarse una resonancia magnética (RM) de acuerdo con la política institucional local, o presenta alguna otra situación que le impediría someterse a cualquier otro procedimiento requerido en este estudio.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Heparan N-sulfatasa humana recombinante [rhHNS]

Ubicaciones

Hospital Universitario Austral A Unidad de Investigacion

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