Estudio Aleatorizado, Multicéntrico, Abierto de Fase III de Lapatinib Adyuvante, Trastuzumab, su Administración Secuencial y su Combinación en Pacientes con Cáncer de Mama Primario HER2/ErbB2 Positivo

Descripción detallada

La asignación al tratamiento se estratificó mediante aleatorización por bloques, con tres factores de estratificación: * Estado de receptores hormonales: receptor de estrógenos (RE) y/o receptor de progesterona (RPg) positivo versus ambos negativos. * Compromiso de ganglios linfáticos axilares: no evaluado por quimioterapia neoadyuvante versus ganglios negativos versus 1-3 ganglios positivos versus 4 o más ganglios positivos. * Momento de la quimioterapia adyuvante: de manera concomitante con taxanos y terapia dirigida (Diseño 2) y de manera concomitante con quimioterapia basada en platino no antraciclínica y terapia dirigida (Diseño 2B) versus toda otra quimioterapia completada antes de la aleatorización (Diseño 1). Los tratamientos administrados difirieron según el momento y el tipo de quimioterapia adyuvante. El objetivo primario de este estudio fue comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en sujetos con cáncer de mama con sobreexpresión y/o amplificación de HER2 aleatorizados a trastuzumab por un año versus lapatinib por un año versus trastuzumab (12 o 18 semanas, según el diseño asignado) seguido de un intervalo libre de tratamiento de seis semanas seguido de lapatinib (28 o 34 semanas, según el diseño asignado) versus trastuzumab en combinación con lapatinib por un año (52 semanas). Los objetivos secundarios incluyeron comparaciones de tratamiento con respecto a la supervivencia global, el tiempo hasta la recurrencia, el tiempo hasta la recurrencia a distancia, la seguridad y la tolerabilidad, y la incidencia de metástasis cerebrales. Basándose en la recomendación del Comité Independiente de Monitorización de Datos (CIMD) en el primer análisis intermedio (18 de agosto de 2011), el brazo de lapatinib solo fue discontinuado antes del análisis primario por falta de eficacia. El CIMD también indicó que los otros tres brazos (trastuzumab solo, brazo secuencial trastuzumab/lapatinib y el brazo de combinación) podían continuar según lo planificado sin modificaciones.