Estudio Aleatorizado de Fase II para Evaluar la Inmunogenicidad y Seguridad de Esquemas Heterólogos de Vacunas contra el SARS-CoV-2 (rAd26-rAd5, rAd26-rAd26, rAd26-ChAdOx1 y rAd26-mRNA-1273).

Descripción detallada

La enfermedad COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 ha generado una pandemia con más de 180 millones de casos en todo el mundo y más de 4 millones de muertes. En Argentina, esta pandemia ha tenido un impacto significativo, con aproximadamente 4,5 millones de casos y alrededor de 95.000 muertes. En no más de nueve meses, la ciencia médica desarrolló distintas vacunas para prevenir nuevos casos y mitigar esta pandemia. Al momento de la presentación de este protocolo de investigación, existen cuatro vacunas para la prevención del COVID-19 aprobadas para uso de emergencia por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). Argentina recibió recientemente una donación de 3,2 millones de dosis de la vacuna Moderna (mRNA-1273) por parte del gobierno de los Estados Unidos. Esta vacuna fue aprobada para uso de emergencia en el contexto de la pandemia. Todas requieren la administración de dos dosis con un intervalo de administración de al menos 21 días. Todas estas vacunas fueron diseñadas para utilizarse con un esquema homólogo de dos dosis. Sin embargo, tanto por razones logísticas como biomédicas, está surgiendo en todo el mundo la necesidad de utilizar vacunas en esquemas heterólogos (una dosis de una vacuna y una segunda dosis de otra vacuna). La eficacia y seguridad de este tipo de esquema no han sido demostradas aún. En Argentina, existe un gran número de personas que actualmente tienen una dosis de la vacuna Gam-COVID-Vac y que, incluso transcurrido un período ≥21 días, no han recibido el segundo componente. Al mismo tiempo, el suministro del segundo componente de la vacuna Gam-COVID-Vac se encuentra retrasado debido a la logística de producción y distribución. Al 08/02/2021, entre el universo de personas vacunadas con Gam-COVID, residentes de CABA, vacunadas en establecimientos de la Ciudad de Buenos Aires —excluyendo fallecidos e infectados— había un total de 332.291 personas con una dosis y ≥22 días desde la administración de la primera dosis. En un contexto de alta circulación viral, es deseable intentar vacunar a la mayor cantidad posible de población con un esquema completo en el menor tiempo posible. Además, nuevas variantes del virus SARS-CoV-2 que poseen la variante genómica E384K, como la cepa gamma (antes Manaos), la cepa beta (conocida como sudafricana) y la cepa Delta (también conocida como india), tienen la capacidad de evadir el sistema inmunitario y, por tanto, la mayoría de los laboratorios que han desarrollado vacunas reconocen que la eficacia de las mismas requiere dos dosis. Este estudio intentará determinar si la administración de un esquema heterólogo que combine una primera dosis de Gam-COVID-Vac con la repetición del primer componente de la vacuna Gam-COVID-Vac (rAd26) o la administración de una vacuna de ARN (mRNA-1273) ofrece un resultado de no inferioridad respecto al protocolo clásico y recomendado basado en dos dosis de Gam-COVID-Vac (rAd26-rAd5). El presente protocolo está orientado, por lo tanto, a dar respuesta a una necesidad práctica de gestión y a garantizar la mejor protección posible a la población mediante dos dosis, que es lo que se considera a nivel mundial como "vacunación completa" según la OMS para las vacunas utilizadas por Argentina. El protocolo propuesto es un ensayo clínico pragmático orientado a la salud pública, cuyo objetivo primario es establecer si existen indicadores que permitan implementar un esquema de vacunación heterólogo. Para ello, se utilizará un criterio de valoración subrogado, que es la inmunogenicidad medida por la presencia de anticuerpos contra la proteína S. Además, se evaluará la seguridad de la combinación en términos del seguimiento de eventos clínicos autoinformados y no autoinformados por los pacientes.