Resumen

El propósito de este ensayo fue comparar dos dosis de abituzumab con placebo y determinar si abituzumab resultaba más eficaz, seguro, mejor tolerado y capaz de provocar una mejor respuesta inmunitaria que el placebo en el tratamiento de participantes con SSc-ILD que ya recibían dosis constantes de micofenolato.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Participantes de sexo femenino o masculino de entre 18 y 75 años de edad que otorguen consentimiento informado por escrito.
Participantes que cumplan los criterios de clasificación para esclerosis sistémica (SSc) del American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism de 2013.
Duración de la enfermedad menor de (<) 7 años desde el primer síntoma distinto al fenómeno de Raynaud.
Participantes que hayan estado tomando el mismo régimen de micofenolato (dosis estable) en un rango de 1,5 a 3 gramos (g)/día de micofenolato de mofetilo (MMF) o 1080 a 2160 miligramos/día (mg/día) de MPS durante al menos 2 meses previos a la Visita de Cribado y que hayan continuado hasta el Día 1 del Período de Tratamiento, según lectura centralizada del pulmón por HRCT.
Según lecturas centralizadas: capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) mayor o igual a (≥) 30 por ciento (%) del predicho; capacidad vital forzada (CVF) del 40% al 85% del predicho; y una relación de CVF % predicho a DLCO % predicho ≥1,8, aceptable si el cateterismo cardíaco derecho dentro de los 3 meses del cribado no reveló hipertensión pulmonar. Si se cumplían estos criterios, se realizaría una TC de alta resolución (HRCT) de pulmones, que debía mostrar al menos 5% de fibrosis para que los participantes fueran elegibles.
Las participantes de sexo femenino en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz para prevenir el embarazo durante las 4 semanas previas a la aleatorización y deben comprometerse a mantener una anticoncepción adecuada durante toda su participación en el ensayo (hasta la última Visita de Seguimiento de Seguridad). Para los propósitos de este ensayo, las mujeres en edad fértil se definieron como "Todas las participantes de sexo femenino después de la pubertad, a menos que hayan estado en posmenopausia durante al menos 2 años o sean quirúrgicamente estériles". La anticoncepción altamente eficaz se define como 2 métodos de barrera (por ej., diafragma femenino y condón masculino); o 1 método de barrera combinado con al menos uno de los siguientes: espermicida, un método hormonal o un dispositivo intrauterino. Debido a que el micofenolato afecta el metabolismo de los anticonceptivos orales y puede reducir su eficacia, las mujeres que reciben micofenolato y usan anticonceptivos orales como método anticonceptivo deben emplear un método anticonceptivo adicional (por ejemplo, método de barrera masculino o femenino).

Criterios de exclusión

Onicomicosis.
Cualquier condición que, en opinión del Investigador, constituya un riesgo inapropiado o una contraindicación para la participación en el ensayo, o que pudiera interferir con los objetivos, la conducción o la evaluación del ensayo.
Deterioro renal (tasa de filtración glomerular [TFG] <45 mL/minuto (min)/1,73 metros cuadrados (m^2) calculada mediante la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal) calculada como: TFG (mL/min por 1,73 m^2) = 175*(creatinina sérica estandarizada)^-1,154 * (edad)^-0,203 * 1,212 (si es de raza negra) * 0,742 (si es mujer).
Tira reactiva de orina con ≥3 cruces de proteínas y cociente proteína:creatinina en orina mayor de (>) 2 mg/mg.
Diagnóstico conocido de enfermedad pulmonar obstructiva/enfisema (relación VEF1/CVF <0,65) y/o cambio enfisematoso significativo en la HRCT de cribado.
Otras anomalías clínicamente significativas en la HRCT no atribuibles a esclerodermia o enfisema según la definición anterior.
Diagnóstico conocido de otros trastornos respiratorios significativos.
Hipertensión pulmonar que cumpla al menos uno de los siguientes criterios.
Tratamiento actual o planificado con terapia sistémica dirigida a la hipertensión arterial pulmonar (HAP) o la hipertensión pulmonar.
Antecedentes de ecocardiografía transtorácica que muestre al menos uno de los siguientes: velocidad del jet de regurgitación tricuspídea >2,8 m/s, agrandamiento auricular derecho (dimensión mayor >53 mm), agrandamiento ventricular derecho (dimensión de la cavidad media >35 mm), disfunción ventricular izquierda moderada a grave.
Péptido natriurético cerebral N-terminal >3*Límite superior de la normalidad (LSN).
Considerado por el investigador como candidato a inicio de terapia sistémica dirigida a HAP.
Diagnóstico clínico actual de otra enfermedad inflamatoria del tejido conectivo (por ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante o dermato/polimiositis). Se permitieron la miopatía asociada a esclerodermia, la fibromialgia y el síndrome de Sjögren secundario concomitantes.
Sospecha/confirmación de aspiración significativa en los 6 meses previos, por ejemplo.
Infección viral/bacteriana/fúngica.
Infección que requirió hospitalización.
Tratamiento con antiinfecciosos parenterales dentro de las 4 semanas previas o durante el Período de Cribado.
Finalización de antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas del cribado.
Uso de antiinfecciosos orales durante el Período de Cribado.
Candidiasis vaginal.
Herpes simple oral crónicamente suprimido.
Profilaxis para pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
Antecedentes o resultado positivo de virus de la inmunodeficiencia humana, anticuerpo contra hepatitis C y/o reacción en cadena de la polimerasa, o antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo core de hepatitis B (total y/o Inmunoglobulina M) en el cribado.
Antecedentes o diagnóstico actual de tuberculosis (TB) activa, o infección tuberculosa latente (ITBL) no tratada.
Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
Antecedentes de cáncer, excepto carcinomas basocelulares/de células escamosas de piel tratados adecuadamente (es decir, sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años previos al cribado) (≤3 en total en la vida) o carcinoma in situ de cuello uterino.
Hipersensibilidad conocida a abituzumab DS o DP.
Fumador actual (incluidos cigarrillos electrónicos) / haber fumado dentro de las 4 semanas previas al cribado.
No se permite el uso de agentes distintos al micofenolato considerados por el Investigador con propiedades inmunomoduladoras, inmunosupresoras o potencialmente modificadoras de la enfermedad en la esclerodermia dentro de los 2 meses previos a la visita de cribado (o 5 meses previos a la Visita de Cribado para ciclofosfamida). Se permitieron hidroxicloroquina o cloroquina si la dosis había sido estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de cribado.
Uso de corticosteroides sistémicos por encima de 10 mg/día equivalente de prednisona dentro de las 4 semanas previas hasta la última dosis del medicamento del estudio. Se permitieron corticosteroides inhalados y tópicos.
Uso de cualquier agente biológico dentro de las 12 semanas o 5 semividas, lo que sea mayor, del cribado.
Antecedentes de terapia depletora de células B anti-CD20, por ej., rituximab u ocrelizumab, dentro de los 6 meses previos a la visita de cribado.
Uso de anticoagulante o agente antiplaquetario (se permite aspirina ≤350 mg diarios).
Anomalías clínicamente significativas o predefinidas en los análisis de laboratorio.
Nivel de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina >2,5*LSN.
Bilirrubina total >1,5*LSN (salvo en caso de enfermedad de Gilbert conocida).
Hemoglobina <5,0 mmol/L (9 g/dL), recuento de leucocitos <2,5*10^9/L o plaquetas <100*10^9/L.
Razón normalizada internacional o tiempo de tromboplastina parcial >2,0*LSN.
Hormona estimulante de la tiroides <0,01 o ≥7,1 miliunidades internacionales por litro (mUI/L).
Imposibilidad de recibir infusiones intravenosas.
Antecedentes de abuso de alcohol/drogas durante el año previo al cribado.
Embarazo/lactancia dentro de los 3 meses previos al cribado.
Antecedentes de eventos trombóticos, tromboembólicos o de sangrado anormal, incluido el síndrome antifosfolípido concomitante. Los participantes con anticoagulante lúpico conocido y/o anticuerpos anticardiolipina y/o anti-b2 glucoproteína aislados no deben ser excluidos.
Incapacidad legal/capacidad legal limitada.
Haber recibido o tener planificada una vacunación con vacuna viva o atenuada dentro de las 12 semanas previas al cribado hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Se permite la vacunación estacional contra la influenza con formulación de vacuna inactivada.
Cirugía mayor que requirió hospitalización dentro de las 4 semanas previas al cribado, o cirugía mayor planificada durante la duración del ensayo. Participantes con resección pulmonar.
Antecedentes o trasplante mayor de órgano o de células madre hematopoyéticas/médula ósea planificado.

Intervenciones

drug

Abituzumab 1500 mg

Los participantes recibieron abituzumab 1500 mg administrado en infusión intravenosa durante 1 hora cada 4 semanas hasta la Semana 64.

drug

Abituzumab 500 mg

Los participantes recibieron abituzumab 500 mg administrado en infusión intravenosa durante 1 hora cada 4 semanas hasta la Semana 64.

drug

Placebo

Los participantes recibieron placebo equivalente a abituzumab administrado en infusión intravenosa durante 1 hora cada 4 semanas hasta la Semana 64.

Ubicaciones

Research site 1

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Research site 2

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Research site 3

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Research site

San Fernando, Buenos Aires, Argentina

Research site

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

Research site

San Juan, Argentina

Ensayo de Fase II, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, de Grupos Paralelos, Multicéntrico, para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Abituzumab en Sujetos con Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Abituzumab 1500 mg

Abituzumab 500 mg

Placebo

Ubicaciones

Research site 1

Research site 2

Research site 3

Research site

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