Resumen

El estudio ROR-PH-302, ADVANCE CAPACITY, está diseñado para evaluar los efectos del tratamiento con ralinepag sobre la capacidad de ejercicio medida por el cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO2 pico) derivado de la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) tras 28 semanas de tratamiento.

Descripción detallada

ROR-PH-302 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 28 semanas de duración. Los sujetos que cumplan los criterios de entrada serán asignados aleatoriamente en proporción 2:1 a recibir ralinepag o placebo, además de su tratamiento de base específico para HAP, según corresponda. El criterio de valoración primario es el cambio desde el valor basal en el VO2 pico (evaluado por CPET) a la Semana 28. Todos los sujetos que completen el estudio con el medicamento del estudio hasta la Semana 28 tendrán la opción de recibir ralinepag en un estudio de extensión abierta (OLE). Los sujetos que discontinúen el medicamento del estudio antes de la Semana 28, así como aquellos que completen la Semana 28 con el medicamento del estudio pero decidan no participar en el OLE, serán contactados cada 6 meses y al final del estudio para determinar su estado de supervivencia. Los sujetos que discontinúen prematuramente el medicamento del estudio o se retiren del estudio por cualquier motivo no serán elegibles para ingresar al OLE.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Formulario de consentimiento informado firmado.
Si el sujeto recibe medicamentos concomitantes que puedan afectar las manifestaciones clínicas de la HAP, debe estar recibiendo una dosis estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización. La excepción es que la dosis de diuréticos debe ser estable durante al menos los 10 días previos a la aleatorización.
Tanto los sujetos masculinos como femeninos acuerdan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del estudio, desde el consentimiento informado hasta la Visita de la Semana 28/Visita de seguimiento de 28 días, si existe posibilidad de concepción. Los sujetos masculinos y femeninos elegibles también deben acordar no participar en un proceso de concepción durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos masculinos elegibles deben acordar no participar en la donación de esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres con esterilización quirúrgica o posmenopáusicas no se consideran de potencial reproductivo. Si tienen potencial reproductivo, las parejas femeninas de los participantes masculinos del estudio deben acordar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la duración de la participación en el estudio.
Al menos 18 años de edad.
Diagnóstico primario de HAP.
Haber tenido un cateterismo cardíaco derecho (CCD) diagnóstico realizado en el momento o dentro de los 3 años previos a la selección (o en la selección si no hay uno disponible) que sea compatible con el diagnóstico de HAP.
Presentar síntomas de Clase Funcional (CF) II a III según la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
Debe estar recibiendo una dosis estable de terapia oral específica para HAP, definida como ningún cambio en la dosis o el régimen durante al menos 90 días antes de la aleatorización. La terapia específica para HAP permitida es un antagonista del receptor de endotelina y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5-I) o un estimulador de la guanilato ciclasa soluble (sGC). Los sujetos pueden estar recibiendo una dosis estable de un PDE5-I o un estimulador de sGC, pero no ambos.
Distancia en la prueba de marcha de 6 minutos (PM6M) de ≥150 metros en la selección.
VO2 pico de ≥9 a <18 mL/min/kg durante el CPET de selección, según la evaluación del laboratorio central de CPET.

Criterios de exclusión

Inicio o discontinuación de un programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicio dentro de los 90 días previos a la selección y/o planificado durante la participación en el estudio.
Participación previa en cualquier estudio con ralinepag u otro estudio clínico interventivo con medicamentos dentro de los 30 días previos a la selección. Se permite la participación concurrente en estudios de registro u observacionales, siempre que el sujeto pueda cumplir todos los demás criterios de entrada y todos los procedimientos del estudio.
Cualquier razón que, en opinión del investigador, excluya al sujeto de participar en el estudio (por ejemplo, cualquier condición médica previa o intercurrente) que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que confunda el análisis del estudio (por ejemplo, cortocircuito de derecha a izquierda detectado durante el CPET) o que dificulte la participación o la cooperación en el estudio.
Hipersensibilidad conocida a ralinepag o a cualquiera de los excipientes.
Expectativa de vida <12 meses según la opinión del investigador.
Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que estén amamantando.
Para sujetos con HAP asociada al virus de la inmunodeficiencia humana conocida, un recuento de linfocitos T CD4 <200/mm3 en la selección.
Presenta 3 o más factores de riesgo de enfermedad/disfunción ventricular izquierda.
Enfermedad arterial coronaria sintomática y/o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
Enfermedad aórtica o mitral sintomática actual.
Evidencia de enfermedad pulmonar más que leve en pruebas de función pulmonar realizadas dentro del año previo a, o durante, la selección.
Evidencia de enfermedad tromboembólica determinada por gammagrafía ventilación-perfusión pulmonar o evaluación diagnóstica según el estándar local de atención en el momento del diagnóstico de HAP o después.
Diagnóstico actual de apnea del sueño en curso y clínicamente significativa, según la definición del investigador.
Requiere el uso de oxígeno suplementario durante el CPET.
Cociente de intercambio respiratorio <1,0 en el CPET de selección, según lo determinado por el laboratorio central de CPET.
Trastorno agudo no cardíaco que pueda afectar el rendimiento en el ejercicio o agravarse con el ejercicio (por ejemplo, infección, insuficiencia renal, tirotoxicosis).
Sujetos masculinos con QTcF >450 mseg y sujetos femeninos con QTcF >470 mseg en electrocardiograma (ECG) registrado en la selección y analizado por el laboratorio central de ECG. Los sujetos con evidencia de retardo en la conducción intraventricular, definido como un intervalo QRS >110 mseg, serán excluidos si el QTcF es >500 mseg tanto en hombres como en mujeres.
Hepatopatía crónica grave (es decir, Child-Pugh Clase C), hipertensión portal, cirrosis o complicaciones de la cirrosis/hipertensión portal (por ejemplo, antecedentes de hemorragia variceal, encefalopatía).
Infección activa confirmada por virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
Sujetos con alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥3 veces el límite superior normal, o bilirrubina total ≥2 veces el límite superior normal en la selección.
Insuficiencia renal crónica definida por una tasa de filtración glomerular estimada mediante la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease de <30 mL/min/1,73 m2 o que requiera diálisis en la selección.
Concentración de hemoglobina <9 g/dL en la selección.
Sujetos tratados con un agente de la vía de la prostaciclina por vía intravenosa, subcutánea, inhalada u oral (por ejemplo, epoprostenol, treprostenil, iloprost, beraprost o selexipag) para HAP dentro de los 90 días previos a la aleatorización (se permite su uso en pruebas de vasorreactividad). El sujeto no es elegible si el tratamiento previo con prostaciclina fue suspendido por un problema de seguridad o tolerabilidad relacionado con los efectos adversos sistémicos de la prostaciclina.
El sujeto presenta enfermedad venooclusiva pulmonar.
Neoplasia maligna diagnosticada y/o tratada dentro de los 3 años previos a la selección, con excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas localizado no metastásico de piel, o el carcinoma in situ de cuello uterino extirpado con intención curativa.
El sujeto resulta positivo para anfetaminas, cocaína, metanfetamina, metilendioximetanfetamina o fenciclidina en el análisis de drogas en orina realizado en la selección, o tiene antecedentes recientes (6 meses) de abuso de alcohol o drogas. Los sujetos no serán excluidos por un resultado positivo en el análisis de drogas causado por medicamentos prescriptos.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Ralinepag

Placebo

Ubicaciones

Hospital Britanico de Buenos Aires

Instituto de Cardiología de Corrientes

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